2-(2,4-二氯苯基氨基)-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸[(四氢吡喃-4-基)甲基]酰胺 | 666260-75-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(2,4-二氯苯基氨基)-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸[(四氢吡喃-4-基)甲基]酰胺
• 英文名称: 2-(2,4-dichloroanilino)-N-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: GW842166X；GW842166；2-(2,4-dichlorophenylamino)-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid (tetrahydro-pyran-4-ylmethyl)-amide；2-(2,4-dichlorophenylamino)-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid (tetrahydropyran-4-ylmethyl)-amide；2-(2,4-dichlorophenylamino)-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid (tetrahydropyran-4-ylmethyl)amide；2-((2,4-dichlorophenyl)amino)-N-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide；2-(2,4-dichloroanilino)-N-(oxan-4-ylmethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 666260-75-9
• 化学式: C₁₈H₁₇Cl₂F₃N₄O₂
• 分子量: 449.26
• InChiKey: TWQYWUXBZHPIIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF:20.0(最大浓度 mg/mL);44.52(最大浓度 mM)DMF:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.56(最大浓度. mM)DMSO:37.77(最大浓度 mg/mL);84.07(最大浓度 mM)乙醇:0.3(最大浓度 mg/mL);0.67(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

GW842166X是一种有效的高选择性cannabinoid rECeptor CB2受体激动剂，其EC50值为63 nM，并对CB1受体没有显著活性。该药物处于二期临床阶段。

靶点

Target	Value
CB2	63 nM (EC50)

体外研究

GW842166X在大鼠和人重组蛋白CB2受体上的效力相似，其EC50值分别为91 nM 和63 nM。在环化酶检验中，该药物作为充分激动剂的EC50值为133 nM，Emax 为101%。通过FLIPR检测，GW842166X作为不完全激动剂的EC50值为7.780 nM，Emax 为84%。

体内研究

在大鼠模型中，GW842166X口服生物利用度为58%，半衰期为3小时。其ED50值为0.1 mg/kg，且口服剂量为0.3 mg/kg时可在FCAa模型炎性痛中逆转疼痛。通过每天给药15 mg/kg持续8天，GW842166X显著降低了CCI诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中的足阈值。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯胺 在 N-乙基吗啉 、 氢氧化钾 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-(2,4-二氯苯基氨基)-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸[(四氢吡喃-4-基)甲基]酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CB2 MODULATORS
  [FR] DERIVES DE PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS CB2

  摘要：

  这涉及到新型嘧啶衍生物，含有这些化合物的制药组合物，以及它们在治疗疾病中的应用，特别是疼痛，这些疾病直接或间接地由大麻素受体活性的增加或减少引起。

  公开号：

  WO2004018433A1

文献信息

• [EN] COMBINATION OF CB2 MODULATORS AND PDE4 INHIBITORS FOR USE IN MEDICINE<br/>[FR] COMBINAISON DE MODULATEURS DU CB2 ET D'INHIBITEURS DE LA PDE4 UTILISEE EN MEDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005074939A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Combination of one or more CB2 modulators such as a compound of formula (I), (II) and (III); and one more PDE4 inhibitors are useful of treating conditions which are mediated by the activity of CB2 receptors or conditions which are mediated by PDE4, such as an immune disorder, an inflamatory disorder, pain, rheumatoid.

  一种或多种CB2调节剂的组合，例如式(I)、(II)和(III)的化合物；以及一种或多种PDE4抑制剂对于治疗由CB2受体活性介导的疾病或由PDE4介导的疾病，如免疫紊乱、炎症性疾病、疼痛、类风湿等症状是有用的。
• [EN] HYDRAZONE MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS<br/>[FR] HYDRAZONES MODULATEURS DE RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2009012227A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Hydrazone compounds which modulate cannabinoid receptors are presented. Pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using these compounds as modulators of cannabinoid receptors and processes for synthesizing these compounds are also described herein.

  呈现了调节大麻素受体的腙类化合物。本文还描述了含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物作为大麻素受体调节剂的方法以及合成这些化合物的过程。
• Pyrimidine derivatives and their use as CB2 modulators
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07635701B2

  公开（公告）日：2009-12-22

  The present invention relates to novel pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and their use in the treatment of diseases, particularly pain, which diseases are caused directly or indirectly by an increase or decrease in activity of the cannabinoid receptor.

  本发明涉及新型嘧啶衍生物、含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗疾病，特别是疼痛方面的应用，这些疾病直接或间接由大麻素受体活性的增加或减少引起。
• Novel Cannabinoid Receptor Ligands, Pharmaceutical Compositions Containing Them, and Process For Their Preparation
  申请人：Muthuppalaniappan Meyyappan

  公开号：US20080234259A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to novel cannabinoid receptor modulators, in particular cannabinoid 1 (CB1) or cannabinoid 2 (CB2) receptor modulators, and uses thereof for treating diseases, conditions and/or disorders modulated by a cannabinoid receptor (such as pain, neurodegenative disorders, eating disorders, weight loss or control, and obesity).

  本发明涉及新型大麻素受体调节剂，特别是大麻素1（CB1）或大麻素2（CB2）受体调节剂，以及它们在治疗由大麻素受体调节的疾病、状况和/或障碍方面的用途（例如疼痛、神经退行性疾病、进食障碍、体重减轻或控制和肥胖症）。
• Combination Of Cb2 Modulators And Pde4 Inhibitors For Use In Medicine
  申请人：Brown Andrew James

  公开号：US20080132505A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Combination of one or more CB2 modulators and one or more PDE4 inhibitors, and method of treating conditions which are mediated by the activity of CB2 receptors or conditions which are mediated by PDE4.

  一种由一种或多种CB2调节剂和一种或多种PDE4抑制剂组合而成的治疗方法，用于治疗由CB2受体活性介导的疾病或由PDE4介导的疾病。