5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide | 788156-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-Chloro-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-1H-[1,2,4]triazole-3-carboxylic acid piperidin-1-ylamide; dihydrochloride；5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• CAS: 788156-72-9
• 化学式: C₂₀H₁₈Cl₃N₅O
• 分子量: 450.755
• InChiKey: LBEDYTCPCKWPRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-118 °C
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CANNABINOID-CB1 RECEPTOR LIGANDS
  [FR] DERIVES DE 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE AYANT UNE ACTIVITE AGONISTE PARTIELLE, AGONISTE OU ANTAGONISTE INVERSE DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDES-CB1

  摘要：

  本发明涉及一组1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有至少其中一种化合物作为活性成分的药物组合物。这些1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂、反向激动剂或拮抗剂，可用于治疗涉及大麻素神经递质的疾病。这些化合物具有通式(I)，其中R和R1-R3在说明书中给出。

  公开号：

  WO2004026301A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯胺 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium methylate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• Bioisosteric Replacements of the Pyrazole Moiety of Rimonabant:  Synthesis, Biological Properties, and Molecular Modeling Investigations of Thiazoles, Triazoles, and Imidazoles as Potent and Selective CB₁ Cannabinoid Receptor Antagonists
  作者：Jos H. M. Lange、Herman H. van Stuivenberg、Hein K. A. C. Coolen、Tiny J. P. Adolfs、Andrew C. McCreary、Hiskias G. Keizer、Henri C. Wals、Willem Veerman、Alice J. M. Borst、Wouter de Looff、Peter C. Verveer、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm040843r

  日期：2005.3.1

  Series of thiazoles, triazoles, and imidazoles were designed as bioisosteres, based on the 1,5-diarylpyrazole motif that is present in the potent CB(1) receptor antagonist rimonabant (SR141716A, 1). A number of target compounds was synthesized and evaluated in cannabinoid (hCB(1) and hCB(2)) receptor assays. The thiazoles, triazoles, and imidazoles elicited in vitro( )()CB(1) antagonistic activities

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。
• [EN] NEW 1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES 1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2006030285A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The invention relates to new 1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives, as well as to their use for the treatment of diseases in which cannabinoid receptors are involved.

  这项发明涉及新的1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物，以及它们用于治疗涉及大麻素受体的疾病。
• One‐Pot Double Oxidation Synthesis of <i>N</i>‐1‐Piperidonyl Amides From <i>N</i>‐1‐Piperidinyl Amides with <i>meta</i>‐Chloroperbenzoic Acid: Rimonabant Analogue as Model Study
  作者：Yu‐Chieh Chen、Wei‐Zheng Zeng、Sin‐Min Li、Jia‐Yu Chou、Shuo‐En Tsai、Fung Fuh Wong

  DOI：10.1002/chem.202300702

  日期：2023.8.10

  A simple and efficient one‐pot oxidation synthesis of N‐1‐piperidonyl amides was successfully developed through the double oxidation of hydrazides (involving hydrazonium formation, azodioxy‐carbonyl compounds generation, and α‐carbon oxidation) by using meta‐chloroperbenzoic acid (mCPBA). The convenient oxidation method was also extended to Rimonabant analogue. The lactam oxidized Rimonabant analogue was first successfully synthesized for demonstrating the construction and characterized by NMR spectroscopic methods and the single‐crystal X‐ray diffraction study (ORTEP).

  摘要 利用间氯过苯二甲酸（mCPBA）对酰肼进行双重氧化（包括酰肼形成、偶氮二氧羰基化合物生成和α-碳氧化），成功地开发了一种简单高效的N-1-哌啶基酰胺的一锅氧化合成方法。这种简便的氧化方法也扩展到了利莫那班类似物上。首先成功合成了内酰胺氧化的利莫那班类似物，并通过核磁共振光谱方法和单晶 X 射线衍射研究（ORTEP）对其进行了表征。
• Structural–activity relationship study on C-4 carbon atom of the CB1 antagonist SR141716: synthesis and pharmacological evaluation of 1,2,4-triazole-3-carboxamides
  作者：N JAGEROVIC、L HERNANDEZFOLGADO、I ALKORTA、P GOYA、M MARTIN、M DANNERT、A ALSASUA、J FRIGOLA、M CUBERES、A DORDAL

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.06.012

  日期：2006.1

  A series of 1,2,4-triazole-3-carboxamides has been prepared from alkyl-1,2,4-triazole-3-carboxylates under mild conditions. The ability of these triazoles to displace [H-3]-CP55940 from CB1 cannabinoid receptor was measured. However, they showed only poor to moderate binding affinities, indicating that substitution of the C-4 pyrazole atom of the CB1 reference compound SR141716 by a nitrogen atom results in loss of affinity. Further investigations for functionality indicated that the compound 6a exhibited significant cannabinoid antagonistic properties in the mouse vas deferens functional assay. This leads us to the conclusion that 6a binds at a different CB, binding site or at a new cannabinoid receptor subtype. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.
• [EN] 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CANNABINOID-CB1 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES DE 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDE AYANT UNE ACTIVITE AGONISTE PARTIELLE, AGONISTE OU ANTAGONISTE INVERSE DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDES-CB1
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2004026301A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a group of 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient. These 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives are potent cannabinoid-CB1 receptor agonists, partial agonists, inverse agonists or antagonists, useful for the treatment of disorders involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I), wherein R and R1-R3 have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有至少其中一种化合物作为活性成分的药物组合物。这些1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂、反向激动剂或拮抗剂，可用于治疗涉及大麻素神经递质的疾病。这些化合物具有通式(I)，其中R和R1-R3在说明书中给出。