2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester | 102993-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(2,1,3-benzoxadiazol-4-ylmethylidene)-3-oxobutanoate
• CAS: 102993-40-8
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₄
• 分子量: 246.222
• InChiKey: HAKSGEWRUKTGEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以54.9%的产率得到3-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种伊拉地平杂质Ⅰ的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种伊拉地平杂质Ⅰ的制备方法，其特征在于：以2‑乙酰基‑3‑苯并呋咱‑4‑基‑丙烯酸甲酯为原料，在碱性有机条件下发生脱乙酰基反应，经分离得到伊拉地平杂质Ⅰ，反应式如下：该伊拉地平杂质Ⅰ制备工艺简单，原料易得，所得产品纯度高(HPLC≥98％)，可直接用于伊拉地平关键中间体(化合物2)的质量研究。

  公开号：

  CN107151234A
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯并噁二唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.

  摘要：

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1589

文献信息

• 一种伊拉地平杂质Ⅲ的制备方法
  申请人：重庆康刻尔制药有限公司

  公开号：CN107011285A

  公开（公告）日：2017-08-04

  本发明公开了一种伊拉地平杂质Ⅲ的制备方法，其特征在于：以苯并噁二唑‑4‑甲醛和2‑乙酰基‑3‑苯并呋咱‑4‑基‑丙烯酸甲酯为原料，在弱碱性、有机条件下发生缩合反应，经分离得到伊拉地平杂质Ⅲ，反应式如下：该伊拉地平杂质Ⅲ制备工艺简单，路线短，无需过柱纯化，且原料易得，所得产品纯度高(HPLC≥98％)，可直接用于伊拉地平关键中间体2‑乙酰基‑3‑苯并呋咱‑4‑基‑丙烯酸甲酯的质量研究。
• 4-(2,1,3-benzoxadiazol and
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04707482A1

  公开（公告）日：1987-11-17

  1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters of formula I ##STR1## wherein the substitutents have various significances, are useful as calcium antagonists.

  式I中的1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯，其中取代基具有各种意义，可用作钙拮抗剂。
• Process for the manufacture of isradipine
  申请人：Thakashinamoorthy Chandiran

  公开号：US20060167063A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention relates to an improved method for the manufacture of Isradipine, 4-(4-Benzofurazanyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid methyl 1-methylethyl ester. which, involves reacting 2,1,3-benzoxadiazole-4-carboxaldehyde with methyl acetoacetate in the presence of acetic acid and piperidine in diisopropyl ether. To obtain the product 2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester which is then reacted with isopropyl-β-aminocrotonate in ethanol at 25 to 35° C. to obtain the product.

  本发明涉及一种改进的伊斯拉地平制备方法，即4-(4-苯并呋喃基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基1-甲基乙酯的制备方法。该方法包括在乙酸和哌啶的二异丙醚存在下，将2,1,3-苯并氧二唑-4-甲醛与乙酰乙酸甲酯反应。得到的产物为2-乙酰基-3-苯并呋喃基丙烯酸甲酯，然后在25至35℃的乙醇中与异丙基-β-氨基丙烯酸甲酯反应，得到伊斯拉地平的产品。
• Process for the manufacture of Isradipine
  申请人：Shasun Chemicals and Drugs Limited

  公开号：US07329756B2

  公开（公告）日：2008-02-12

  The present invention relates to an improved method for the manufacture of Isradipine, 4-(4-Benzofurazanyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid methyl 1-methylethyl ester. Which, involves reacting 2,1,3-benzoxadiazole-4-carboxaldehyde with methyl acetoacetate in the presence of acetic acid and piperidine in diisopropyl ether. To obtain the product 2-acetyl-3-benzofurazan-4-yl-acrylic acid methyl ester which is then reacted with isopropyl-β-aminocrotonate in ethanol at 25 to 35° C. to obtain the product.

  本发明涉及一种改进的异拉地平制备方法，即4-(4-苯并呋喃基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲酯。该方法包括在乙酸和哌啶存在的二异丙醚中，将2,1,3-苯并噻二唑-4-甲醛与乙酰丙酮反应，以获得2-乙酰基-3-苯并呋喃基丙烯酸甲酯产物，然后在乙醇中以25至35℃的温度下将其与异丙基-β-氨基巴豆酸酯反应，以获得目标产物。
• Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.
  作者：SACHIO OHNO、OSAMU KOMATSU、KIYOSHI MIZUKOSHI、KENJI ICHIHARA、YOSHIKI NAKAMURA、TAKASHI MORISHIMA、KAZUHARU SUMITA

  DOI：10.1248/cpb.34.1589

  日期：——

  Asymmetric 4-aryl-1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-3, 5-pyridinedicarboxylates with a 2-ethylenedioxypropyl, 2-oxopropyl, or cyclopropylmethyl group as the ester moiety and related derivatives were synthesized and tested for vasodilating activity in anesthetized open-chest dogs and for antihypertensive activity in conscious spontaneously hypertensive rats. Cyclopropylmethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate (5f, MPC-2101) and methyl 2-oxopropyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate (8i, MPC-1304) exhibited potent cerebral vasodilating and antihypertensive activities, respectively. The maximum increase of vertebral blood flow after intravenous administration at 3.0 μg/kg was 221.4% for 5f, compared with 187.0 and 166.3% for nifedipine and nicardipine hydrochloride, respectively. The maximum falls of systolic blood pressure after oral administration of 8i at 0.3 and 1.0 mg/kg were 42.2 and 54.0 mmHg, while those of nifedipine, nicardipine, and hydralazine hydrochloride at 3.0 mg/kg were 23.3, 16.8, and 24.5 mmHg, respectively. The durations of significant vasodilating and antihypertensive effects for 5f and 8i were longer than those of nifedipine and nicardipine.

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。