methyl 5-[2-(benzyloxy)ethyl]-2-bromothiazole-4-carboxylate | 1592906-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-[2-(benzyloxy)ethyl]-2-bromothiazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-[2-(benzyloxy)ethyl]-2-bromo-1,3-thiazole-4-carboxylate；Methyl 2-bromo-5-(2-phenylmethoxyethyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1592906-77-8
• 化学式: C₁₄H₁₄BrNO₃S
• 分子量: 356.24
• InChiKey: MVOUKJBETZPFQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[2-(benzyloxy)ethyl]-2-bromothiazole-4-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 正丁基锂 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 三(2-氨基乙基)胺 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 114.58h， 生成 ethyl (2S,4R)-4-[({2-[(1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-{methyl[(2S)-3-methyl-2-{[(1-methylpiperidin-2-yl)carbonyl]amino}butanoyl]amino}pentyl]-5-[2-(benzyloxy)ethyl]-1,3-thiazol-4-yl}carbonyl)amino]-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  改进的微管溶素的全合成以及对癌细胞具有高效细胞毒性的新型微管溶素的设计、合成和生物学评价，作为抗体-药物偶联物的潜在有效载荷

  摘要：

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12692
• 作为产物：
  描述：

  3-苄氧基丙醛 在 硫酸 、 sodium methylate 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 methyl 5-[2-(benzyloxy)ethyl]-2-bromothiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  改进的微管溶素的全合成以及对癌细胞具有高效细胞毒性的新型微管溶素的设计、合成和生物学评价，作为抗体-药物偶联物的潜在有效载荷

  摘要：

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12692

文献信息

• [EN] TUBULYSIN ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND PAYLOADS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] ANALOGUES DE TUBULYSINE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX ET CHARGES UTILES POUR DES CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT ASSOCIÉS
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2019108685A8

  公开（公告）日：2019-09-06
• Potent and Orally Efficacious Bisthiazole-Based Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Fei Chen、Hui Chai、Ming-Bo Su、Yang-Ming Zhang、Jia Li、Xin Xie、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1021/ml400470s

  日期：2014.6.12

  Inspired by the thiazole thiazoline cap group in natural product largazole, a series of structurally simplified bisthiazole-based histone deacetylase inhibitors were prepared and evaluated. Compound 8f was evaluated in vivo in an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model and found to be orally efficacious in ameliorating clinical symptoms of EAE mice.
• TUBULYSIN ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND PAYLOADS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：William Marsh Rice University

  公开号：US20210188906A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein. Additionally, drug conjugates with cell targeting moieties of the compounds are also provided.