2-(tert-butyl)-5-((2-chloropyridin-4-yl)sulfonyl)-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole | 1001074-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(tert-butyl)-5-((2-chloropyridin-4-yl)sulfonyl)-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-Tert-butyl-5-(2-chloropyridin-4-yl)sulfonyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazole
• CAS: 1001074-81-2
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₃O₃S
• 分子量: 447.986
• InChiKey: MSGFUCWYDUGZLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butyl)-5-((2-chloropyridin-4-yl)sulfonyl)-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole 在 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 N-[2-[4-[2-tert-butyl-1-(oxan-4-ylmethyl)benzimidazol-5-yl]sulfonylpyridin-2-yl]ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  BENZIMIDAZOLE CANNABINOID AGONISTS BEARING A SUBSTITUTED HETEROCYCLIC GROUP

  摘要：

  本发明涉及具有大麻素受体激动性质的新型苯并咪唑化合物（I）的公式，包括这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的化学过程以及它们在治疗与大麻素受体在动物中介导相关的疾病，特别是人类中的用途。

  公开号：

  US20130324529A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴硝基苯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 2-(tert-butyl)-5-((2-chloropyridin-4-yl)sulfonyl)-1-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  氟-18苯并咪唑砜作为CB2 PET-放射性配体的合成及体外评价

  摘要：

  大麻素2型受体（CB2）在活化的小胶质细胞上被上调，并有可能被用作神经炎症的PET成像的生物标记。本研究中2-（叔丁基）-5-（（2-氟吡啶-4-基）磺酰基）-1-（2-甲基戊基）-1 H的新型氟化吡啶基和乙基砜类似物的合成和药理学评价描述了-苯并[ d ]咪唑（rac - 1a）。通常，配体显示出较低的纳摩尔浓度（CB2 EC 50 <10 nM）和优于CB1亚型（> 10000×）的选择性。选定的配体1d，1e，1g和3l具有高至高分离出的放射性（25-44％，未衰变校正，在合成结束时）的具有高至高分离CB2结合亲和力（K i <10 nM）的氟-18被放射性标记。使用体外放射自显影法在大鼠脾脏冷冻切片上评估了放射性配体候选物[ 18 F] -1d和[ 18 F] -3l的CB2特异性结合。该结果保证了作为候选CB2 PET成像剂的示踪剂候选物的进一步体内评估。

  DOI：

  10.1039/c9ob00656g

文献信息

• WO2008/3665
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8524757B2
  申请人：——

  公开号：US8524757B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• Synthesis and <i>in vitro</i> evaluation of fluorine-18 benzimidazole sulfones as CB2 PET-radioligands
  作者：Annukka Kallinen、Rochelle Boyd、Samuel Lane、Rajiv Bhalla、Karine Mardon、Damion H. R. Stimson、Eryn L. Werry、Roger Fulton、Mark Connor、Michael Kassiou

  DOI：10.1039/c9ob00656g

  日期：——

  selectivity over the CB1 subtype (>10 000×). Selected ligands 1d, 1e, 1g and 3l showing high CB2 binding affinity (Ki < 10 nM) were radiolabelled with fluorine-18 from chloropyridyl and alkyl tosylate precursors with good to high isolated radioactive yields (25–44%, non-decay corrected, at the end of synthesis). CB2-specific binding of the radioligand candidates [18F]-1d and [18F]-3l was assessed on rat spleen

  大麻素2型受体（CB2）在活化的小胶质细胞上被上调，并有可能被用作神经炎症的PET成像的生物标记。本研究中2-（叔丁基）-5-（（2-氟吡啶-4-基）磺酰基）-1-（2-甲基戊基）-1 H的新型氟化吡啶基和乙基砜类似物的合成和药理学评价描述了-苯并[ d ]咪唑（rac - 1a）。通常，配体显示出较低的纳摩尔浓度（CB2 EC 50 <10 nM）和优于CB1亚型（> 10000×）的选择性。选定的配体1d，1e，1g和3l具有高至高分离出的放射性（25-44％，未衰变校正，在合成结束时）的具有高至高分离CB2结合亲和力（K i <10 nM）的氟-18被放射性标记。使用体外放射自显影法在大鼠脾脏冷冻切片上评估了放射性配体候选物[ 18 F] -1d和[ 18 F] -3l的CB2特异性结合。该结果保证了作为候选CB2 PET成像剂的示踪剂候选物的进一步体内评估。
• BENZIMIDAZOLE CANNABINOID AGONISTS BEARING A SUBSTITUTED HETEROCYCLIC GROUP
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20130324529A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention is related to novel benzimidazole compounds of formula (I) having cannabinoid receptor agonistic properties, pharmaceutical compositions comprising these compounds, chemical processes for preparing these compounds and their use in the treatment of diseases linked to the mediation of the cannabinoid receptors in animals, in particular humans.

  本发明涉及具有大麻素受体激动性质的新型苯并咪唑化合物（I）的公式，包括这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的化学过程以及它们在治疗与大麻素受体在动物中介导相关的疾病，特别是人类中的用途。