(E)‐3‐[4‐(methylcarbamoyl)phenyl]acrylic acid | 179627-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)‐3‐[4‐(methylcarbamoyl)phenyl]acrylic acid
• 英文别名: 4-(Methylcarbamoyl)cinnamic acid；(E)-3-[4-(methylcarbamoyl)phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 179627-11-3
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• mdl: MFCD06797692
• 分子量: 205.213
• InChiKey: DPBKEHKMLPTJFE-QPJJXVBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)‐3‐[4‐(methylcarbamoyl)phenyl]acrylic acid 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)‐4‐{3‐[(2‐{[2,4‐dichloro‐3‐({[2‐methyl‐4‐(pyridin‐2‐ylmethoxy)quinolin‐8‐yl]amino}methyl)phenyl](methyl)amino}‐2‐oxoethyl)amino]‐3‐oxoprop‐1‐en‐1‐yl}‐N‐methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Potent antiproliferative activity of bradykinin B2 receptor selective agonist FR-190997 and analogue structures thereof: A paradox resolved?

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112948
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基氨基甲酰)苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)‐3‐[4‐(methylcarbamoyl)phenyl]acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Potent antiproliferative activity of bradykinin B2 receptor selective agonist FR-190997 and analogue structures thereof: A paradox resolved?

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112948

文献信息

• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 4. Discovery of Novel Frameworks Mimicking the Active Conformation
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Ichiro Aramori、Chie Hatori、Hiroe Sawai、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm980330i

  日期：1998.11.1

  a molecular modeling study reported in part 1 of this series, we designed and synthesized a series of sterically constrained analogues by replacing the N-methylamide group with cis-amide-like rigid moieties. We discovered several bioisosteres and chemically proved that the N-methylamide moiety adopts the cis-amide form in the active conformation. Extensive chemical modification led to the identification

  在最近的文章中，我们报道了一系列8-[[2,6-二氯-3- [N-甲基-N-[（E）-（取代）丙烯酰甘氨酰]氨基] ++ +苄基]氧基]的鉴定。 -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类作为第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。末端甘氨酸部分和咪唑并[1,2-a]吡啶部分的优化导致了临床候选药物的发现（5，FR173657）。为了完成结构-活性关系（SAR）研究，我们接下来研究了中心苯环上取代基的作用。结果表明2，6-二氯或2，6-二甲基基团可能在调节1-和3-取代基的构象中起重要作用，并且还可能与B2受体的疏水口袋相互作用。此外，根据本系列第1部分中报道的分子建模研究的结果，我们设计并合成了一系列空间受限的类似物，方法是将N-甲基酰胺基团替换为顺式酰胺样刚性部分。我们发现了几个生物等排体，并化学证明了N-甲基酰胺部分以顺式酰胺形式存在于活性构象中。广泛的化学修饰导致鉴定了以吡咯衍生
• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 3. Discovering Bioisosteres of the Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Moiety
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Ichiro Aramori、Chie Hatori、Hiroe Sawai、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm980300f

  日期：1998.10.1

  Recently we reported on overcoming the species difference of our first orally active non-peptide bradykinin (BK) B2 receptor antagonists, incorporating an 8-[[3-(N-acylglycyl-N-methylamino)-2, 6-dichlorobenzyl]oxy]-3-halo-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine skeleton, leading to identification of the first clinical candidate 4a (FR167344). With this potent new lead compound in hand, we then investigated

  最近，我们报道了克服我们的第一个口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂的物种差异，该拮抗剂结合了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰-N-甲基氨基）-2，6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架，导致鉴定出第一个临床候选药物4a（FR167344）。有了这种有效的新的先导化合物，我们随后研究了通过取代咪唑并[1,2-a]吡啶部分进一步完善基本骨架的方法，并发现了几个生物等排杂环。这些新型杂芳族衍生物的广泛优化揭示了咪唑并[1,2-a]吡啶环和2,6-二氯苄基部分周围的详细结构-活性关系（SAR），导致发现我们的第二个临床候选药物87b（FR173657），该药物抑制[3H] BK与在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂中表达的重组人B2受体的特异性结合，IC50为1.4和分别为0.46 nM。该化合物还显示出对豚鼠BK诱导的支气管收缩的优异体内功能拮抗活性，口服给药的ED50值为0
• Benzimidazole compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06083961A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  This invention relates to a heterocyclic compound of the formula: ##STR1## wherein a group of the formula: ##STR2## is a group of the formula: ##STR3## etc., X is O, S or N--R.sup.5, R.sup.1 is lower alkyl, etc., R.sup.5 is hydrogen, lower alkyl, etc., R.sup.2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, etc., R.sup.3 is halogen, lower alkyl, etc., R.sup.4 is amino optionally having suitable substituent(s), and A is lower alkylene, and a salt thereof, to processes for preparation thereof, and to a pharmaceutical composition comprising the same for the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.

  这项发明涉及一种杂环化合物，其化学式为：##STR1## 其中，##STR2## 是一个化学式为：##STR3## 的基团，X为O、S或N--R.sup.5，R.sup.1为较低烷基等，R.sup.5为氢、较低烷基等，R.sup.2为氢、卤素、较低烷基等，R.sup.3为卤素、较低烷基等，R.sup.4为氨基，可选地具有适当的取代基，A为较低烷基，以及其盐，制备方法和包含该化合物的药物组合物，用于预防和/或治疗人类或动物体内由激肽酶或其类似物介导的疾病。
• Heterocyclic compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06008229A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  This invention relates to a compound of formula (I) wherein A.sup.1 is lower alkylene, R.sup.1 is substituted quinolyl, etc., R.sup.2 is hydrogen, halogen or lower alkyl, R.sup.3 is halogen or lower alkyl, and R.sup.4 is a group of the formula: -Q-A.sup.2 -R.sup.5, etc., in which R.sup.5 is amino, acylamino, etc., A.sup.2 is lower alkylene or a single bond, and Q is a group of formula (a), and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods of using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals. ##STR1##

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A.sup.1为较低的烷基，R.sup.1为取代的喹啉基，R.sup.2为氢、卤素或较低的烷基，R.sup.3为卤素或较低的烷基，R.sup.4为下列结构的基团：-Q-A.sup.2-R.sup.5等，其中R.sup.5为氨基、酰胺基等，A.sup.2为较低的烷基或单键，Q为化学式（a）的基团，以及其药学上可接受的盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在人类或动物中预防和/或治疗由激肽酶或其类似物介导的疾病中的治疗方法。
• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 2. Overcoming the Species Difference between Guinea Pig and Man
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Chie Hatori、Hiroe Sawai、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm980214f

  日期：1998.10.1

  pig ileum and human A-431 cells, respectively. This compound displayed in vivo functional antagonistic activity against BK-induced bronchoconstriction in guinea pigs with an ED50 value of 0.17 mg/kg by oral administration. This novel non-peptide B2 antagonist is extremely potent both in vitro and in vivo by oral administration and is expected to be the first member of a new class of drug for the treatment

  最近，我们报道了一系列的8-[[3-（N-酰基甘氨酰-N-甲基氨基）-2，6-二氯苄基]氧基] -3-卤-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶的鉴定。第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂（1-3）。这些化合物通过纳摩尔IC50抑制[3H] BK与表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂的特异性结合，并通过口服给药以1 mg / kg的剂量显示对豚鼠BK诱导的支气管收缩的体内功能拮抗活性。然而，发现它们对人A-431细胞（人表皮样癌）中的B2受体的亲和力要低得多。甘氨酸部分末端取代基的强烈修饰阐明了人类B2受体的结构活性关系（SAR），导致扩展了基本框架，并结合了新颖的关键药效​​基团。因此，我们克服了物种差异，并确定了第一个临床候选物18c（FR167344）对豚鼠回肠和人A-431细胞的IC50分别为0.66和1.4 nM。该化合物通过口服给药显示出对豚鼠中BK诱导的支气管收缩的体内功能拮抗活性，ED50值为0