(E)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(6-acetyl-3-chloro-2-fluorophenyl)acrylate | 1187648-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(6-acetyl-3-chloro-2-fluorophenyl)acrylate
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (E)-3-(6-acetyl-3-chloro-2-fluorophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1187648-03-8
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFNO₅
• 分子量: 339.707
• InChiKey: TUJOLOSKKSXLEL-XVNBXDOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(6-acetyl-3-chloro-2-fluorophenyl)acrylate 、 4-(5-(4-(2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl)phenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid trifluoroacetate salt 、 三氟乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以15%的产率得到(E)-4-(2-(3-(6-acetyl-3-chloro-2-fluorophenyl)acryloyl)-5-(4-(2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl)phenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)benzoic acid trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是因子XIa和/或血浆激肽原抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013056034A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-bromo-4-chloro-3-fluorophenyl)ethanone 在 palladium diacetate 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(6-acetyl-3-chloro-2-fluorophenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2009114677A1

文献信息

• [EN] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIDAZINE INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009114677A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L1, L2, R2, R11, and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A、L1、L2、R2、R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• PYRIDAZINE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Corte James R.

  公开号：US20110021492A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables A, L 1 , L 2 , R 2 , R 11 , and M are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供公式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中变量A，L1，L2，R2，R11和M如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肽酶双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2766347A1

  公开（公告）日：2014-08-20
• US20140274960A1
  申请人：——

  公开号：US20140274960A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US8324199B2
  申请人：——

  公开号：US8324199B2

  公开（公告）日：2012-12-04