17,17-ethylenedioxy-3-methoxy-9β-oestra-1,3,5(10)-trien-11-one | 4258-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17,17-ethylenedioxy-3-methoxy-9β-oestra-1,3,5(10)-trien-11-one
• 英文别名: 17,17-Ethylenedioxy-3-methoxy-9β-estra-1,3,5(10)-trien-11-one；(8'S,9'R,13'S,14'S)-3'-methoxy-13'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,17'-6,7,8,9,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene]-11'-one
• CAS: 4258-72-4
• 化学式: C₂₁H₂₆O₄
• 分子量: 342.435
• InChiKey: URRKDAJPRNSBHD-ZULIPRJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17,17-ethylenedioxy-3-methoxy-9β-oestra-1,3,5(10)-trien-11-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 17-ethylenedioxy-3-methoxyoestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  The structure and function of oestrogens. IV. Synthesis of 17α-ethynyloestradiol specifically polydeuterated in ring C

  摘要：

  17,17-ethylenedioxy-3-methoxyoestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene( 5) 通过两相 在苯中用高氯酸锂处理后得到 17,17-亚乙二氧基-3-甲氧基雌甾-1,3,5(10,9(11)-四烯（5）。 gave 17,17-ethylenedioxy-3-methoxy-97#946;-oestra-1,3,5(10)-trien-11-one (7).通过 在干燥的（O-2H）甲醇中，用（O,O'-2H2）对苯二酚单钠盐长时间处理，使其氚化，主要得到 98,12,12-三烯-11-酮。 主要得到 98,12,12-三丁酮 (24) (92% 2H3)。用氘化铝锂 氘化锂将其还原成 11-二元醇的混合物（27a），然后脱水，得到 17,17-乙烯二氧基- 3-甲氧基(l1,12,12-2H3)雌甾-1,3,5(10),9(11)-四烯（26）。 锂/氨还原后得到 17,17-亚乙二氧基-3-甲氧基(11ζ,12,12-2H3)雌甾-1,3,5(10)-三烯 (25)。 将 (25) 进行水解和脱甲基化，然后用乙酰化钾在液氨中处理 氨中用乙酰化钾处理后，得到 3,17-二羟基-19-去甲-17a-(11ζ, 12, 12-2H3)孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔（29）（2H4、 9.2；2H3，84.1；2H3，3.1；2H1，2.2；2H0，1.3%）。 用六代氘代二硼烷还原三代 9(11)-烯 (26)，然后用碱性过氧化氢处理，可得到 得到 17,17-亚乙二氧基-3-甲氧基(9α,11β,12,12-2H4)雌甾-1,3,5(10)-烯。 1,3,5(10)-三烯-11α-醇 (30a)。用氘化铝锂还原相应的对甲苯磺酸盐 (30b)，然后水解。 氘化锂还原相应的对甲苯磺酸盐（30b），然后进行水解、去甲基化和乙炔化反应，得到 3,17-二羟基-19-去甲-17α-（9,l 1,11,12-三烯-11α-醇 (9,l 1,11,12,12-2H5)pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne (35) (2H5, 84.5; 2H4, 8.5; 2H3, 4.4; 2H2、 0.9；2H1，0.8；2H0，0.9%）。

  DOI：

  10.1071/ch9830339
• 作为产物：
  描述：

  雌酮17-乙烯缩酮 在 盐酸 、 lithium perchlorate 、 二甲基二环氧乙烷 、 对甲苯磺酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 生成 17,17-ethylenedioxy-3-methoxy-9β-oestra-1,3,5(10)-trien-11-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和甾体类似物作为雌激素/抗雌激素药物的生物学评价

  摘要：

  亮点合成了一系列雌酮类似物。评估了细胞增殖、细胞毒性和雌激素/抗雌激素活性。LA-7 醇衍生物对 ER-&agr 表现出选择性抗雌激素活性。在 5.49 &mgr;M。摘要 在 C-9、C-11、C-16 和 C-17 位置综合研究了一系列基于雌酮的类似物，通过评估细胞增殖、细胞毒性和雌激素/抗雌激素活性进行生物学评估。LA-7 和 LA-10 揭示了它们表现出抑制雌激素谱的潜力。雌激素受体进一步证实了这一点。(ER-&agr;) 和雌激素受体-&bgr; （ER-＆BGR）竞争性结合测定法揭示朝向ER-＆AGR LA-7的高选择性亲和力; 在 5.49 &mgr;M，而 LA-10 对 ER-&agr 都没有表现出任何结合亲和力。也不ER-＆BGR ;; 暗示了另一种抑制机制。这通过 LA-7 的计算机分子对接模拟得到验证，以揭示 LA-7 对 ER-&agr; 的最佳结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2016.11.005

文献信息

• Synthesis and structure–activity studies of 8α- and 9β-analogues of 14,17-ethanoestradiol
  作者：James R. Bull、Pieter D. de Koning

  DOI：10.1039/a908375h

  日期：——

  Synthetic routes to the title compounds are described, commencing with readily available 19-norsteroid precursors. The reaction of 3-methoxy-8α-estra-1,3,5(10),14,16-pentaen-17-yl acetate 3 with phenyl vinyl sulfone at 150 °C proceeded in high yield, but with poor selectivity, to give a mixture of 14α,17-cycloadducts, which underwent convergent functional group modification, to furnish 14α,17α-ethano-8α-estradiol 13. The feasibility of performing similar cycloaddition chemistry on analogous 9β-precursors was demonstrated, but the preferred synthetic route entailed configurational inversion at C-9, of 14α,17α-ethanoestradiol 25, via moderately stereoselective hydrogenation of a 9,11-dehydro intermediate, leading to 14α,17α-ethano-9β-estradiol 32. The estrogen receptor binding affinities of 13 and 32 are reported, and discussed in terms of superimpositional modelling on estradiol.

  标题化合物的合成路线被描述，起始于易得的19-去甾激素前体。3-甲氧基-8α-雌甾-1,3,5(10),14,16-五烯-17-醋酸酯3与苯基乙烯磺酰在150°C下反应，得到了高产率但选择性较差的产物，形成了一种14α,17-环加成物的混合物，这些产物经过收敛的官能团修饰，最终得到14α,17α-乙烯基-8α-雌二醇13。进行了类似的环加成化学反应的可行性研究，使用类似的9β-前体，但首选的合成路线涉及对C-9进行构象反转，通过对9,11-脱氢中间体的中等立体选择性氢化，最终得到14α,17α-乙烯基-9β-雌二醇32。报道了13和32的雌激素受体结合亲和力，并在雌二醇的重叠建模基础上进行了讨论。
• A Short, Scalable Synthesis of the Carbocyclic Core of the Anti-Angiogenic Cortistatins from (+)-Estrone by B-Ring Expansion
  作者：László Kürti、Barbara Czakó、E. J. Corey

  DOI：10.1021/ol802328n

  日期：2008.11.20

  the potent antiangiogenic natural products, the cortistatins, is presented starting from readily available (+)-estrone. Key steps include a regio- and stereoselective benzylic cyanation and a Demjanov rearrangement.

  从容易获得的（+）-雌酮开始，提出了有效的抗血管生成天然产物，皮质醇，其碳环核心的快速可扩展合成。关键步骤包括区域和立体选择性苄基氰化和Demjanov重排。