4,5-dibromo-2-(4-methoxybenzyl)pyridazin-3(2H)-one | 1210812-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4,5-dibromo-2-(4-methoxybenzyl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 4,5-dibromo-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,3-dihydropyridazin-3-one；4,5-dibromo-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyridazin-3-one；2-(4-methoxybenzyl)-4,5-dibromopyridazin-3(2H)-one
• CAS: 1210812-73-9
• 化学式: C₁₂H₁₀Br₂N₂O₂
• mdl: MFCD25956605
• 分子量: 374.032
• InChiKey: RWPXYXIEOFDUDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dibromo-2-(4-methoxybenzyl)pyridazin-3(2H)-one 在 magnesium(II) perchlorate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三氯化硼 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 3-((S)-2-((5-bromo-1-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-4-yl)oxy)propoxy)-2-hydroxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  [FR] PYRIDAZINONES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP7

  摘要：

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，这些化合物是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中有用。

  公开号：

  WO2021087018A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二溴哒嗪-3-酮 、 4-甲氧基氯苄 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到4,5-dibromo-2-(4-methoxybenzyl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡嗪并吡啶酮类作为有效和选择性p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的发现

  摘要：

  p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在促炎细胞因子的产生中起重要作用，使其成为治疗各种炎性疾病的有吸引力的靶标。设计了一系列哒嗪并吡啶酮化合物作为新型p38激酶抑制剂。一项结构活性研究确定了几种在酶和人全血测定中均具有出色效价的化合物。在它们之中，化合物31表现出良好的药代动力学性质，并且对其他相关激酶表现出优异的选择性。此外，有31种药物在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm100567y

文献信息

• PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190330194A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。
• [EN] SOLID FORMS OF A PARP7 INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE PARP7
  申请人：RIBON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020223229A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention relates to solid forms of the poly(ADP-ribose) polymerase 7 (PARP7) inhibitor 5-[[(2S)-1-(3-oxo-3-[4-[5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperazin-1-yl]propoxy)propan-2-yl]amino]-4-(trifluoromethyl)-2,3-dihydropyridazin-3-one, and salts thereof, including methods of preparation thereof, where the inhibitor is useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及聚(ADP-核糖)聚合酶7 (PARP7) 抑制剂5-[[(2S)-1-(3-氧代-3-[4-[5-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌嗪-1-基]丙氧基)丙基]氨基]-4-(三氟甲基)-2,3-二氢吡啶-3-酮的固体形式及其盐，包括其制备方法，其中该抑制剂在癌症治疗中有用。
• [EN] PYRIDAZINO- PYRIDINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE MEDIATED DISEASES.<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDAZINO-PYRIDINONE UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR UNE PROTÉINE KINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010025201A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

  本发明涵盖了一类新化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n在此定义。该发明还包括包括化学式I中一种或多种化合物的药物组合物，用于治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病，以及用于制备化学式I化合物的中间体和工艺。
• [EN] PYRIDO[3,2-d]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE COMPOUNDS AS P38 MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDO[3,2-D]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE P38 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010025202A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, W and X are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula (I), uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涵盖了一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关症状。这些化合物具有通用的化学式（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、W和X在此处被定义。该发明还涵盖了包括一种或多种化合物的药物组合物的制备，以及用于治疗p38 map激酶介导的疾病，包括类风湿关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病的用途，以及用于制备化合物的中间体和工艺。
• [EN] 1 -((6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)METHYL)PIPERAZINE AND 1 -((6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIMIDIN-4-YL)METHYL)PIPERAZINE DERIVATIVES AS PROLYL HYDROXYLASE, HIF-1 ALPHA AND PGK MODULATORS FOR USE IN TREATING INFLAMMATORY DISEASES, CANCER OR INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-((6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)MÉTHYL)PIPÉRAZINE ET DE 1-((6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIMIDIN-4-YL)MÉTHYL)PIPÉRAZINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA PROLYL HYDROXYLASE, DE L'HIF-1 ALPHA ET DE LA PGK DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES, DU CANCER OU D'INFECTIONS
  申请人：GB004 INC

  公开号：WO2021127273A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Described herein are compounds of formulae (I), (lla) and (Mb) as prolyl hydroxylase inhibitors, HIF-lalpha stabilizers and PGK up regulators for use in treating inflammatory diseases, cancer or infections: Preferred compounds are e.g. tert-butyl-4-((l-benzyl-6-oxo-l,6- dihydropyridazin-4-yl)methyl)piperazine-l-carboxylate and tert-butyl-4-((l-benzyl-6-oxo-l,6-dihydropyrimidin-4-y I) methyl) piperazine-l-carboxylate derivatives and related compounds. Exemplary compounds are e.g. compound 1A: and compound 2A: The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 22 to 25 and 55 to 70; examples 1 to 5; compounds 1A to 2V; tables 1 and 2).

  本文描述了化合物(I)、(lla)和(Mb)作为脯氨酸羟化酶抑制剂、HIF-lalpha稳定剂和PGK上调剂用于治疗炎症性疾病、癌症或感染：首选化合物例如tert-丁基-4-((1-苄基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-羧酸酯和tert-丁基-4-((1-苄基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-基)甲基)哌嗪-1-羧酸酯衍生物及相关化合物。示例化合物例如化合物1A:和化合物2A:本说明披露了示例化合物的合成和表征以及其药理数据（例如第22至25页和55至70页；示例1至5；化合物1A至2V；表1和表2）。