3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-glucopyranose | 226382-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-glucopyranose
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R,6S)-3,4-diacetyloxy-5-fluoro-6-hydroxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 226382-58-7
• 化学式: C₁₂H₁₇FO₈
• 分子量: 308.261
• InChiKey: WHLQUICFVHKZPZ-OOCWMUITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.53
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  108.36
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-glucopyranose 在 platinum(IV) oxide 、 正丁基锂 、 purine nucleoside phosphorylase 、 microbial xanthine oxidase 、 recombinant inorganic pyrophosphatase 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 肌苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.16h， 生成
  参考文献：
  名称：

  α-脱氧单和二氟己吡喃糖基1-磷酸酯的合成及用巯基和胍基转移酶的动力学评价

  摘要：

  已经合成了八个氟化的等排α - d-吡喃葡萄糖基1-磷酸酯（Glc 1P）类似物。胸腺嘧啶转移酶Cps2L和胍基转移酶GDP-ManPP与这些类似物的滥交调查显示，除1,6-二磷酸6以外，所有这些均被任一酶所接受。使用连续偶联测定法确定这些类似物的动力学参数。这些数据证明了Cps2L的广泛底物滥交，k cat / K mC-2，C-4和C-6处的单氟取代和C-2处的二氟取代在两个数量级内变化。相反，只有八分之三的类似物才能对GDP-ManPP进行动力学分析。在p ķ一个2个类似物的值（1 - 3）通过质子去耦测定31 P和19个F NMR滴定实验。与直觉相反，在3中的轴向氟取代基在滴定时没有改变化学位移，并且与单氟类似物相比，二氟类似物的酸度没有显着增加。在所有五种底物之间均未观察到强烈的布朗斯台德线性自由能相关性（1 –3，Glc 1P和Man 1P）用于任一酶催化的反应。但是，在选定的

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01485
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2-氟-D-吡喃葡萄糖 1,3,4,6-四乙酸酯 在 ammonium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-α-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  α-脱氧单和二氟己吡喃糖基1-磷酸酯的合成及用巯基和胍基转移酶的动力学评价

  摘要：

  已经合成了八个氟化的等排α - d-吡喃葡萄糖基1-磷酸酯（Glc 1P）类似物。胸腺嘧啶转移酶Cps2L和胍基转移酶GDP-ManPP与这些类似物的滥交调查显示，除1,6-二磷酸6以外，所有这些均被任一酶所接受。使用连续偶联测定法确定这些类似物的动力学参数。这些数据证明了Cps2L的广泛底物滥交，k cat / K mC-2，C-4和C-6处的单氟取代和C-2处的二氟取代在两个数量级内变化。相反，只有八分之三的类似物才能对GDP-ManPP进行动力学分析。在p ķ一个2个类似物的值（1 - 3）通过质子去耦测定31 P和19个F NMR滴定实验。与直觉相反，在3中的轴向氟取代基在滴定时没有改变化学位移，并且与单氟类似物相比，二氟类似物的酸度没有显着增加。在所有五种底物之间均未观察到强烈的布朗斯台德线性自由能相关性（1 –3，Glc 1P和Man 1P）用于任一酶催化的反应。但是，在选定的

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01485

文献信息

• Studies on the Reaction of D-Glucal and its Derivatives with 1-Chloromethyl-4-Fluoro-1,4-Diazoniabicyclo[2.2.2]Octane Salts
  作者：J. Ortner、M. Albert、H. Weber、K. Dax

  DOI：10.1080/07328309908543997

  日期：1999.1.1

  ABSTRACT The reaction of D-glucal and its derivatives with the electrophilic N-F-fluorination reagents F-TEDA tetrafluoroborate and triflate was studied by means of 19F NMR spectroscopy. In all cases mixtures of 2-deoxy-2-fluoro-D-gluco- and -D-mannopyranose derivatives were formed, the ratio of which was dependent on the nature of the O-protecting groups. Concerning the products arising from the direct

  摘要利用19F NMR光谱研究了D-葡萄糖及其衍生物与亲电NF-氟化试剂F-TEDA四氟硼酸酯和三氟甲磺酸酯的反应。在所有情况下，均形成2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖-和-D-甘露吡喃糖衍生物的混合物，其比例取决于O-保护基团的性质。关于直接通过双键添加试剂产生的产物，D-葡萄糖构型的化合物（13-20）通常显示出比其D-甘露聚糖对应物（21-28）更高的水解速率。仅当形成单个端基异构体（例如2,4-二硝基苯基糖苷29e / 37e和二糖氟化物35d / 43d）或过氧乙酸酯（例如29f / 37f）时，才能实现产品分离。
• Conjugates of 2-fluoro-2-deoxy-glucose and their uses as anti cancer agents
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP1881000A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  The present invention relates to compounds of general formula (I): wherein: - R1, R2 and R3 mean, independently from the others, an hydrogen atom or an optionally substituted lower alkyl, a (C1-C7)acyl group or a benzyl, - R4 is an optionally substituted and/or interrupted hydrocarbon linker, - X and Y are selected independently from each other from the group consisting of -NH-, -NR'-, -CO-, -NH(CO)-, -NH(CO)NH-, -NR'(CO)-, -O(CO)NH-, -O(CO)NR'-, -(CO)NH-, -(CO)NR'-, -NH(CO)(R")NH(CO)-, -(CO)NH(R"(CO)NH-, -O-, -(CO)O-, -NH(CO)O-, -SC(O)NH-, -NHSO2-, -NR'SO2- and -O(CO)- and preferably are different one from the other, with R' being an optionally substituted lower alkyl group, and R" being a (C1-C3) alkylene, - Z moiety represents an anti-neoplasic agent, - n means 0 or 1, - and the pharmaceutically acceptable salts thereof. It relates also to the use of such compounds as anti cancer agents.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：其中：- R1、R2和R3分别独立地表示氢原子或可选择取代的较低烷基，（C1-C7）酰基团或苄基，- R4是可选择取代和/或中断的碳氢链，- X和Y分别独立地从-NH-，-NR'-，-CO-，-NH（CO）-，-NH（CO）NH-，-NR'（CO）-，-O（CO）NH-，-O（CO）NR'-，-（CO）NH-，-（CO）NR'-，-NH（CO）（R"）NH（CO）-，-（CO）NH（R"（CO）NH-，-O-，-（CO）O-，-NH（CO）O-，-SC（O）NH-，-NHSO2-，-NR'SO2-和-O（CO）-中选择，并且最好彼此不同，其中R'是可选择取代的较低烷基团，R"是（C1-C3）烷基，- Z基团代表抗肿瘤剂，- n表示0或1，- 及其药用盐。还涉及将这些化合物用作抗癌剂。
• Polyfluoroglycoside Synthesis via Simple Alkylation of an Anomeric Hydroxyl Group: Access to Fluoroetoposide Analogues
  作者：Thomas Tremblay、Jacob St-Gelais、Maxime Houde、Denis Giguère

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02841

  日期：2021.3.19

  analogues. This strategy used a simple alkylation protocol and allowed the installation of a simple aglyconic alkane with the β configuration. Moreover, the glycosylation of fluorinated glucoside analogues with 4′-demethylepipodophyllotoxin furnished novel fluoroetoposide analogues. In these cases, the α anomers were formed as major products with an S configuration at the C-4 of the aglycone.

  在这项工作中，我们开发了一种合成氟糖苷类似物的新方法。该策略使用简单的烷基化方案，并允许安装具有β构型的简单无糖链烷烃。此外，氟化葡萄糖苷类似物与4'-脱甲基表鬼臼毒素的糖基化提供了新颖的氟依托泊苷类似物。在这些情况下，形成的α端基异构体是在糖苷配基的C-4处具有S构型的主要产物。
• Fluorine-Directed Glycosylation
  作者：Christoph Bucher、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/anie.201004467

  日期：2010.11.8
• Synthesis and cytotoxic properties of new fluorodeoxyglucose-coupled chlorambucil derivatives
  作者：Bastien Reux、Valérie Weber、Marie-Josephe Galmier、Michèle Borel、Michel Madesclaire、Jean-Claude Madelmont、Eric Debiton、Pascal Coudert

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.03.038

  日期：2008.5

  Frequently used in the treatment of malignant cells, alkylating agents, like most anticancer substances, produce adverse side effects caused by the toxicity of the agents toward normal tissues and lose efficiency through poor distribution to target sites. Our approach to developing more selective drugs with low systemic toxicity is based on the premise that the body distribution and cell uptake of a drug can be altered by attaching a neoplastic cell-specific uptake enhancer, such as 2-fluoro-2-deoxyglucose (FDG), the radiotracer most frequently used in PET for tumor imaging. Two properties of deoxyglucose, namely preferential accumulation in neoplastic cells and inhibition of glycolysis, underpin this targeting approach. Here, we report the synthesis of 19 new chlorambucil glycoconjugates in which the alkylating drug is attached to the C-1 position of FDG, directly or via different linkages. This set of compounds was evaluated for in vitro cytotoxicity against different human normal and tumor cell lines. There was a significant improvement in the in vitro cytotoxicity of peracetylated glucoconjugates compared with the free substance. Four compounds were finally selected for further in vivo studies owing to their lack of oxidative stress-inducing properties. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.