(2S)-4-amino-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-4-amino-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₂₅H₂₉N₂O₆Pol
• 分子量: 484.6
• InChiKey: DLWLSWGXAFZJHR-BGERDNNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯 、 (2S)-4-amino-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Antiinfective Lipopeptides

  摘要：

  本发明涉及新型脱氨肽类化合物。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。该发明还涉及生产这些新型脱氨肽类化合物以及用于生产这些化合物的中间体的方法。

  公开号：

  US20080051326A1
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S)-4-amino-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Antiinfective Lipopeptides

  摘要：

  本发明涉及新型脱氨肽类化合物。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。该发明还涉及生产这些新型脱氨肽类化合物以及用于生产这些化合物的中间体的方法。

  公开号：

  US20080051326A1

文献信息

• Selective Penicillamine Substitution Enables Development of a Potent Analgesic Peptide that Acts through a Non-Opioid-Based Mechanism
  作者：Joanna Gajewiak、Sean B. Christensen、Cheryl Dowell、Fuaad Hararah、Fernando Fisher、Peter N. Huynh、Baldomero M. Olivera、J. Michael McIntosh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00512

  日期：2021.7.8

  systems. Therefore, we synthesized analogues of α-conotoxin RgIA using a combination of selective penicillamine substitutions together with natural and non-natural amino acid replacements. This approach resulted in a peptide with 9000-fold increased potency on the human α9α10 nAChR and improved resistance to disulfide shuffling compared to the native peptide. The lead analogue, RgIA-5474, potently blocked

  毒液衍生的化合物在神经药理学和药物开发中引起广泛关注。 α-芋螺毒素是来自芋螺的含有二硫化物的小肽，其靶向烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR)，目前正处于临床开发阶段，用于非阿片类药物治疗顽固性疼痛。尽管通过与目标猎物受体相互作用的进化得以完善，但在哺乳动物系统中使用仍需要增强药理学特性。因此，我们使用选择性青霉胺取代以及天然和非天然氨基酸取代的组合合成了 α-芋螺毒素 RgIA 的类似物。与天然肽相比，这种方法产生的肽对人 α9α10 nAChR 的效力增加了 9000 倍，并且对二硫键改组的抵抗力得到了改善。主要类似物 RgIA-5474 可有效阻断 α9α10 nAChR，但不能阻断阿片类药物或其他疼痛相关靶标。此外，RgIA-5474 能有效逆转化疗引起的神经性疼痛。
• Antiinfective Lipopeptides
  申请人：Alexander Christopher Dylan

  公开号：US20080051326A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention relates to novel depsipeptide compounds. The invention also relates to pharmaceutical compositions of these compounds and methods of using these compounds as antibacterial compounds. The invention also relates to methods of producing these novel depsipeptide compounds and intermediates used in producing these compounds.

  本发明涉及新型脱氨肽类化合物。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及将这些化合物用作抗菌化合物的方法。该发明还涉及生产这些新型脱氨肽类化合物以及用于生产这些化合物的中间体的方法。