5-[(5-acetamido-1H-benzofuran-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indole-2-carboxylic acid | 199805-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[(5-acetamido-1H-benzofuran-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[[5-(Acetamino)-1H-benzofuran-2-ylcarbonyl]amino]-1H-indol-2-carboxylic acid；5-[(5-acetamido-1-benzofuran-2-carbonyl)amino]-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 199805-96-4
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₅
• 分子量: 377.356
• InChiKey: LYBKYVCIBDBZDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  669.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.551±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(5-acetamido-1H-benzofuran-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indole-2-carboxylic acid 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-Acetylamino-benzofuran-2-carboxylic acid [2-(4-oxo-9,9a-dihydro-1H,4H-2-aza-cyclopropa[1,5]cyclopenta[1,2-a]naphthalene-2-carbonyl)-1H-indol-5-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  CC-1065类似物的合成和初步生物学评估：不同接头和末端酰胺对生物活性的影响。

  摘要：

  合成了具有生物活性CBI官能团的CC-1065类似物，并合成了酰胺取代的吲哚和苯并呋喃。在体外对U937白血病细胞而言，带有两个吲哚的化合物26和仅带有一个吲哚的化合物25的IC（50）值分别为0.4和3 nM。在体外对U937白血病细胞而言，带有丁氨基的化合物28和带有乙酰氨基的化合物27的IC（50）值分别为0.008和0.4 nM。带有双键连接子的化合物29的效力比不带双键连接子的25强约4倍。化合物26对NCI体外筛选中测试的所有细胞系均具有很高的效力，大多数细胞系的IC（50）值在0.1-5 nM范围内。化合物26和30对小鼠的L1210白血病具有高度活性。化合物26对小鼠中的B16BL6黑素瘤也有活性。最重要的是，在治疗有效剂量下26和30并非骨髓抑制性的。肿瘤细胞死亡的机制是通过诱导凋亡，并伴随着DNA断裂。

  DOI：

  10.1021/jm990514c
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基苯并呋喃-2-羧酸甲酯 在 5percent Pd/C sodium hydroxide 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 5-[(5-acetamido-1H-benzofuran-2-ylcarbonyl)amino]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CC-1065类似物的合成和初步生物学评估：不同接头和末端酰胺对生物活性的影响。

  摘要：

  合成了具有生物活性CBI官能团的CC-1065类似物，并合成了酰胺取代的吲哚和苯并呋喃。在体外对U937白血病细胞而言，带有两个吲哚的化合物26和仅带有一个吲哚的化合物25的IC（50）值分别为0.4和3 nM。在体外对U937白血病细胞而言，带有丁氨基的化合物28和带有乙酰氨基的化合物27的IC（50）值分别为0.008和0.4 nM。带有双键连接子的化合物29的效力比不带双键连接子的25强约4倍。化合物26对NCI体外筛选中测试的所有细胞系均具有很高的效力，大多数细胞系的IC（50）值在0.1-5 nM范围内。化合物26和30对小鼠的L1210白血病具有高度活性。化合物26对小鼠中的B16BL6黑素瘤也有活性。最重要的是，在治疗有效剂量下26和30并非骨髓抑制性的。肿瘤细胞死亡的机制是通过诱导凋亡，并伴随着DNA断裂。

  DOI：

  10.1021/jm990514c

文献信息

• CC-1065 Analogues Bearing Different DNA-Binding Subunits:  Synthesis, Antitumor Activity, and Preliminary Toxicity Study
  作者：Yuqiang Wang、Lianfa Li、Wenqing Ye、Zhiming Tian、Wei Jiang、Hong Wang、Susan C. Wright、James W. Larrick

  DOI：10.1021/jm0203433

  日期：2003.2.1

  CC-1065 analogues bearing different DNA-binding subunits were synthesized. A terminal C5-NO2 and -F moiety at the DNA-binding subunit increased the drug's potency and antitumor efficacy. A C5-OCH3 reduced the potency and antitumor efficacy. Compound (+/-)-7, bearing a trans double bond, had increased antitumor efficacy. A preliminary toxicity study indicated that terminal C5-OCH3 and -acetamido moieties

  合成带有不同DNA结合亚基的CC-1065类似物。DNA结合亚基的末端C5-NO2和-F部分增加了药物的效力和抗肿瘤功效。C5-OCH3降低了效力和抗肿瘤功效。带有反式双键的化合物（+/-）-7具有增强的抗肿瘤功效。初步的毒性研究表明，DNA结合亚基的末端C5-OCH3和-乙酰氨基部分导致了小鼠的延迟死亡。