4-氯-1H-吲哚-2-甲酸甲酯 | 230291-43-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
• 中文别名: 4-氯-2-吲哚甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-chloro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 4-chloro-indole-2-carboxylic acid methyl ester；4-Chlor-indol-2-carbonsaeure-methylester
• CAS: 230291-43-7
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₂
• mdl: MFCD04966957
• 分子量: 209.632
• InChiKey: VCWSTLMSXZPPMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-147 °C
• 沸点：
  365.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

应用广泛的一种重要精细化工原料是4-氯-2-吲哚甲酸甲酯，它是吲哚类衍生物，被应用于农药、医药、染料、饲料、食品以及添加剂等多个领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1H-吲哚-2-甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-Chloro-1-[5-(5-chloro-thiophen-2-yl)-isoxazol-3-ylmethyl]-1H-indole-2-carboxylic acid (1-isopropyl-piperidin-4-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  探查因子Xa的子链揭示了基于2-羧基吲哚支架的抑制剂的两种结合模式：结合结构-活性关系和X射线晶体学的研究。

  摘要：

  描述了一系列结合了中性P1配体的高效能2-羧基吲哚基因子Xa抑制剂之间的结构活性关系，尤其着重于解决因子Xa酶亚口袋的结构要求。通过系统地取代2-羧基吲哚支架与优先的P1和P4取代基来探索与亚口袋的相互作用。在吲哚核上结合最有利的取代基导致发现显示K（i）值为0.07 nM的非常有效的Xa抑制剂。与因子Xa结合的抑制剂的X射线晶体学分析揭示了抑制剂结合模式的取代基依赖性转换，并为获得的SAR提供了理论依据。

  DOI：

  10.1021/jm0490540
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吲哚-2-甲酸 在 硫酸 作用下， 生成 4-氯-1H-吲哚-2-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Uhle, Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 761,763

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156165A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] AZA-OXO-INDOLES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION<br/>[FR] AZA-OXO-INDOLES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE L'INFECTION À VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014184163A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The invention provides compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, W1, W2, W3, A and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有以下一般式的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、W1、W2、W3、A和X如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Tripeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM)

  公开号：US06335360B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  The invention is relative to a compound of formula (I) and its use as an inhibitor of the CCK-inactivating peptidase tripeptidyl peptidase (TPP II). The invention concerns in particular the treatment of eating disorder, obesity, psychotic syndrome and associated psychiatric disorders. It concerns also the cosmetic use of a compound (I) in particular to aid slimming.

  这项发明涉及一种化合物的公式(I)，以及其作为CCK失活肽酶三肽肽酶(TPP II)的抑制剂的用途。该发明特别涉及治疗进食障碍、肥胖、精神症候群及相关精神障碍。还涉及一种化合物(I)的化妆用途，特别是用于辅助减肥。
• Continuous flow thermolysis of azidoacrylates for the synthesis of heterocycles and pharmaceutical intermediates
  作者：Alexander G. O'Brien、François Lévesque、Peter H. Seeberger

  DOI：10.1039/c0cc04481d

  日期：——

  An efficient, safe and scalable procedure for the continuous flow thermolysis of azidoacrylates to yield indoles has been developed and was applied to the synthesis of related heterocycles. The scalability of the process was demonstrated in the continuous flow synthesis of a precursor to the DAAO inhibitor 4H-furo[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acid.

  已经开发了一种有效，安全和可扩展的方法，用于叠氮丙烯酸酯的连续流热解以生成吲哚，并将其用于相关杂环的合成。该方法的可扩展性在DAAO抑制剂4H-呋喃[3,2-b]吡咯-5-羧酸的前体的连续流动合成中得到证明。
• Regioselective and Versatile Synthesis of Indoles via Intramolecular Friedel-Crafts Heteroannulation of Enaminones
  作者：Joaquín Tamariz、María del Carmen Cruz、Fabiola Jiménez、Francisco Delgado

  DOI：10.1055/s-2006-933135

  日期：——

  A new approach is described for the synthesis of substi- tuted indoles 5, through an intramolecular and regioselective Friedel-Crafts cyclization of enaminones 6a-h catalyzed by Lewis acids. Compounds 6 were prepared from the 2-anilinocarbonyl compounds 7, by treatment with DMFDMA under thermal or mi- crowave (MW) irradiation conditions. An alternative and shorter one-pot two-step synthesis of indoles

  描述了一种合成取代的吲哚 5 的新方法，通过路易斯酸催化的烯胺酮 6a-h 的分子内和区域选择性 Friedel-Crafts 环化。通过在热或微波 (MW) 辐射条件下用 DMFDMA 处理，由 2-苯胺基羰基化合物 7 制备化合物 6。从化合物 7 开始并通过 MW 辐射促进了吲哚 5 的替代和较短的一锅两步合成，包括难以捉摸的 2-乙酰吲哚 5i-m。