5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester | 1010697-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-[[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]methyl]pyridazine-4-carboxylate
• CAS: 1010697-61-6
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₂O₄S
• 分子量: 388.367
• InChiKey: NQQVNXCKIRDWRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(methanesulfonylamino)benzenesulfonamide 、 5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 反应 19.0h， 生成 N-{3-[5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl]-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-7-yl}-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Novel HCV NS5B polymerase inhibitors derived from 4-(1′,1′-dioxo-1′,4′-dihydro-1′λ6-benzo[1′,2′,4′]thiadiazin-3′-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-ones. Part 3: Further optimization of the 2-, 6-, and 7′-substituents and initial pharmacokinetic assessments

  摘要：

  5-Hydroxy-3(2H)-pyridazinone derivatives were investigated as inhibitors of genotype 1 HCV NS5B polymerase. Lead optimization led to the discovery of compound 3a, which displayed potent inhibitory activities in biochemical and replicon assays [IC50 (1b) < 10 nM; IC50 (1a) = 22 nM; EC50 (1b) = 5 nM], good stability toward human liver microsomes (HLM t(1/2) > 60 min), and high ratios of liver to plasma concentrations 12 h after a single oral administration to rats. (c) 2008 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.072
• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester 、 (1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 以35%的产率得到5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效合成2,6-二取代-5-羟基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-羧酸乙酯

  摘要：

  描述了用于制备6-取代的5-羟基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-羧酸乙酯（6-取代的-5-羟基-3（2 H）-哒嗪酮-4-羧酸乙酯）。这些化合物显示在2位发生选择性烷基化，产率中等至良好（19-77％），可提供2,6-二取代的-5-羟基-3-羟基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-羧酸乙酯（2，6-二取代-5-羟基-3（2 H）-哒嗪酮-4-羧酸乙酯）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.11.187
• 作为试剂：
  描述：

  5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester 、 、 sodium;hydride 、 、 (1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 盐酸 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.17h， 以afforded the desired product, 5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester (1d) (0.252 g, 0.649 mmol, 35% yield)的产率得到5-hydroxy-3-oxo-6-thiophen-2-yl-2-(1-trifluoromethyl-cyclopropylmethyl)-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridazinone compounds

  摘要：

  这项发明涉及吡啶并咪唑酮化合物以及包含这些化合物的药物组合物，这些化合物在治疗丙型肝炎病毒感染方面具有用处。

  公开号：

  US20080275032A1

文献信息

• WO2008/82725
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PYRIDAZINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE PYRIDAZINONE
  申请人：ANADYS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008082725A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  [EN] The invention is directed to pyridazinone compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds that are useful in treating infections by hepatitis C virus.
  [FR] L'invention porte sur des composés de type pyridazinone et sur des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés qui sont utiles dans le traitement d'infections par le virus de l'hépatite C.