Rigidin | 132160-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Rigidin
• 英文别名: 6-(4-hydroxybenzoyl)-5-(4-hydroxyphenyl)-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 132160-44-2
• 化学式: C₁₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 363.329
• InChiKey: JWQMZWXKTSPONK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 Rigidin 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-(4-Methoxy-benzoyl)-5-(4-methoxy-phenyl)-1,3,7-trimethyl-1,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Rigidin，与钙调蛋白拮抗活性的新型生物碱从冲绳海洋被囊动物Eudistoma比照 僵硬

  摘要：

  一种新型的吡咯并嘧啶生物碱，僵硬素（1），具有钙调蛋白拮抗活性，已从冲绳海洋被膜Eudistoma cf.中分离出来。刚性的。根据1及其五甲基衍生物（2）的光谱数据阐明了该结构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97690-1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-benzoyl-4-[4-(methoxy)phenyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 Rigidin
  参考文献：
  名称：

  用多组分反应探索天然产物化学和生物学。5. 来自海洋生物碱刚性家族的新型微管蛋白靶向支架的发现

  摘要：

  我们开发了合成化学以获取海洋生物碱硬质素和 40 多种基于 7-脱氮黄嘌呤、7-脱氮杂腺嘌呤、7-脱氮嘌呤和 7-脱氮次黄嘌呤骨架的合成类似物。基于 7-脱氮次黄嘌呤骨架的类似物对代表预后不佳的癌症、肿瘤转移和多药耐药细胞的细胞系表现出纳摩尔级的效力。旨在阐明 7-脱氮杂次黄嘌呤在癌细胞中的作用模式的研究表明，它们在活 HeLa 细胞中抑制体外微管蛋白聚合和微管紊乱。评估 7-脱氮杂次黄嘌呤对 [ 3]结合作用的实验H]秋水仙碱到微管蛋白鉴定出微管蛋白上的秋水仙碱位点是癌细胞中这些化合物最可能的靶点。由于许多微管靶向化合物在临床上已成功用于抗癌，我们相信以 7-脱氮次黄嘌呤刚性类似物为代表的新化学类抗微管蛋白药物具有作为新抗癌药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm400711t

文献信息

• Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i> ]pyrimidines by Copper-Mediated Carbomagnesiations of <i>N</i> -Sulfonyl Ynamides and Application to the Preparation of Rigidin A and a 7-Azaserotonin Derivative
  作者：Johannes Nickel、Maitane Fernández、Lydia Klier、Paul Knochel

  DOI：10.1002/chem.201602519

  日期：2016.9.26

  N‐alkynyl‐5‐iodo‐6‐sulfamido‐pyrimidines with iPrMgCl⋅LiCl followed by a transmetalation with CuCN⋅2 LiCl produces, after intramolecular carbocupration, metalated pyrrolo[2,3‐d]pyrimidines. Quenching of these pyrimidines with allylic halides or acid chlorides results in polyfunctional pyrrolo[2,3‐d]pyrimidines. Further reaction with ICl and a Negishi cross‐coupling, using PEPPSI‐iPr as the catalyst, furnishes

  治疗容易得到ñ -炔基-5-碘-6-磺氨基-嘧啶与我PrMgCl⋅LiCl随后用CuCN⋅2的LiCl一个转移金属化产生，分子内carbocupration后，金属化的吡啶- [R ROLO [2,3- d ]嘧啶。这些嘧啶与烯丙基卤化物或酰氯的猝灭反应会产生多官能吡咯并[2,3- d ]嘧啶。与ICl的进一步反应和使用PEPPSI- i Pr作为催化剂的Negishi交叉偶联提供了完全取代的N-杂环。已经完成了海洋生物碱刚性蛋白A的正式合成，以及与天然激素5-羟色胺有关的7-氮杂鸟嘌呤衍生物的制备。
• Condensed heteroaromatic ring systems. Part 24. Synthesis of rigidin, a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine marine alkaloid
  作者：Takao Sakamoto、Yoshinori Kondo、Shuichiroh Sato、Hiroshi Yamanaka

  DOI：10.1039/p19960000459

  日期：——

  synthesized from 2,4-dimethoxy-7-phenylsulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine. Lithiation of the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine followed by electrophilic substitution with N, 4-dimethoxy-N-methylbenzamide afforded a 6-(4-methoxy)benzoyl derivative which by alkaline hydrolysis and subsequent iodination was converted into 2,4-dimethoxy-5-iodopyrrolo [2,3-d] pyrimidin-6-yl 4-methoxyphenyl ketone. The palladium-catalysed

  海洋生物碱刚性蛋白是由2，4-二甲氧基-7-苯基磺酰基吡咯并[2，3- d ]嘧啶合成的。吡咯并[2,3- d ]嘧啶的锂化，然后用N，4-二甲氧基-N-甲基苯甲酰胺进行亲电取代，得到6-（4-甲氧基）苯甲酰基衍生物，其通过碱水解和随后的碘化反应转化为2,4 -二甲氧基-5-碘吡咯并[2，3- d ]嘧啶-6-基4-甲氧基苯基酮。用2-（4-甲氧基苯基）-1,3,2-二氧杂硼烷进行钯催化的芳基化反应，然后用三溴化硼脱甲基，得到刚性蛋白。
• The application of vinylogous iminium salt derivatives to an efficient synthesis of the pyrrole containing alkaloids Rigidin and Rigidin E
  作者：John T. Gupton、Edith J. Banner、Austin B. Scharf、Bradley K. Norwood、Rene P.F. Kanters、Raymond N. Dominey、Jonathan E. Hempel、Anastasia Kharlamova、Itta Bluhn-Chertudi、Charles R. Hickenboth、Barrett A. Little、Melissa D. Sartin、Matthew B. Coppock、Keith E. Krumpe、Bruce S. Burnham、Herman Holt、Karen X. Du、Kartik M. Keertikar、Anthony Diebes、Shahnaz Ghassemi、James A. Sikorski

  DOI：10.1016/j.tet.2006.06.047

  日期：2006.8

  Studies directed on the synthesis of the pyrrole containing marine natural products Rigidin and Rigidin E via vinylogous iminium salts are described. The successful strategy relies on the formation of a 2,4-disubstituted pyrrole from a vinamidinium salt followed by acylation at the 5-position of pyrrole. Halogenation and aminocarbonylation at the 3-position of pyrrole followed by hydrolysis of the ester

  描述了关于经由乙烯基亚胺盐合成含有海洋天然产物Rigidin和Rigidin E的吡咯的研究。成功的策略依赖于从钒胺盐形成2，4-二取代的吡咯，然后在吡咯的5位进行酰化。吡咯3位的卤代和氨基羰基化，然后C-2处的酯基水解，然后Curtius重排生成吡咯并嘧啶骨架。最后的脱保护步骤完成了Rigidin和Rigidin E的合成。
• Synthesis of a novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine alkaloid, rigidin
  作者：Eric D. Edstrom、Yuan Wei

  DOI：10.1021/jo00054a024

  日期：1993.1

  An efficient nine-step synthesis of the brain phosphodiesterase inhibitor, rigidin, has been accomplished in 26% overall yield starting from 6-chlorouracil and ethyl (2,4-dimethoxybenzyl)glycinate. A key feature of the synthetic route reveals a new method for the annulation of pyrrole rings onto pyrimidine rings starting from 6-chlorouracils and N-benzylglycine sodium salts. Thus, initial condensation adducts 7a,b were converted into 5-acetoxypyrroles 8a,b upon warming in acetic anhydride. The readily derived 5-(trifluoromethanesulfonyl)oxy materials 8c,f undergo palladium-catalyzed cross couplings with aryltin reagent 9 and afford C-5 aryl compounds 10a,b. Acylation at the C-6 position in 10a,b was best effected using a mixed anhydride reagent derived from acid 11 and TFAA. The optimal route to ridigin (1d) involved a one-pot deprotection procedure of intermediate lb using excess TMSI followed by heating in water.
• One-Pot Multicomponent Synthesis of Diversely Substituted 2-Aminopyrroles. A Short General Synthesis of Rigidins A, B, C, and D
  作者：Liliya V. Frolova、Nikolai M. Evdokimov、Kathryn Hayden、Indranil Malik、Snezna Rogelj、Alexander Kornienko、Igor V. Magedov

  DOI：10.1021/ol103149b

  日期：2011.3.4

  Privileged medicinal scaffolds based on the structures of tetra- and pentasubstituted 2-aminopyrroles were prepared via one-pot multicomponent reactions of structurally diverse aldehydes and N-(aryl-, hetaryl-, alkylsulfonamido)acetophenones with activated methylene compounds. This methodology was used in a four-step synthesis of alkaloids rigidins A, B, C, and Din overall yields of 61%, 58%, 60%, and 53%, respectively. Of these, rigidins B, C, and D were synthesized for the first time.