4-(5-chloro-2-(hydroxymethyl)-1H-indol-1-yl)butanenitrile | 1513681-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-chloro-2-(hydroxymethyl)-1H-indol-1-yl)butanenitrile
• 英文别名: 4-[5-chloro-2-(hydroxymethyl)indol-1-yl]butanenitrile
• CAS: 1513681-61-2
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O
• 分子量: 248.712
• InChiKey: ZJSKQQAHJZBYOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloro-2-(hydroxymethyl)-1H-indol-1-yl)butanenitrile 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4-(3-((5-chloro-1-(3-cyanopropyl)-1H-indol-2-yl)methyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（{5-氯-1- [3-（甲基磺酰基）丙基] -1H-吲哚-2-基}甲基）-1-（2,2,2-三氟乙基）-1,3-二氢- 2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮（JNJ-537186​​78），一种有效且可口服的呼吸道合胞病毒融合抑制剂。

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是一种季节性病毒，每年感染6400万儿童和成人的肺和气道。它是急性下呼吸道感染的主要原因，并且与明显的发病率和死亡率有关。尽管医疗和经济负担沉重，但与RSV相关的细支气管炎和肺炎的治疗选择仍然有限，主要包括支持治疗。该出版物涵盖了导致鉴定JNJ-537186​​78的药物化学工作，JNJ-537186​​78是口服可生物利用的RSV抑制剂，在健康成人受试者的2a期挑战研究中显示出有效，目前正在住院婴儿和成人中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00226
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-2-羧酸乙酯 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(5-chloro-2-(hydroxymethyl)-1H-indol-1-yl)butanenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3 -DIHYDRO- 2H-BENZIMIDAZOL- 2 -ONE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLES AS RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1,3-DIHYDRO-2H-BENZIMIDAZOL-2-ONE SUBSTITUÉS PAR DES HÉTÉROCYCLES UTILISÉS COMME AGENTS ANTIVIRAUX CONTRE LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL

  摘要：

  本发明涉及具有具有式（I）的杂环取代的新型1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物及其立体异构体，以及其药学上可接受的加盐物和溶剂化物，其中R4、R5、Z和Het在权利要求中定义的含义。根据本发明的化合物可用作抑制呼吸道合胞病毒（RSV）复制的药物。本发明还涉及制备这种新型化合物、包含这些化合物的组合物以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。

  公开号：

  WO2013186333A1

文献信息

• [EN] RSV ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX CONTRE LE VRS
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2014060411A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Inhibitors of RSV replication of formula RI including stereochemically isomeric forms, and salts or solvates thereof, wherein R22, W, Q, V, Z p,s,and Het have the meaning as defined herein. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other RSV inhibitors, in RSV therapy.

  RSV复制抑制剂的公式RI包括立体化学同分异构体形式，以及其盐或溶剂合物，其中R22、W、Q、V、Z、p、s和Het的含义如本文所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在RSV治疗中单独或与其他RSV抑制剂结合使用的用途。
• [EN] SPIRO UREA COMPOUNDS AS RSV ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROS D'URÉE EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIVIRAUX CONTRE LE RSV
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2015158653A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention concerns novel substituted spiro urea azetidinyl or piperidinyl compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns the preparation of such novel compounds, compositions comprising these compounds, and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的新型取代螺环脲基氮杂环丙氨基或哌啶基化合物，其化学式为（I），特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性的化合物。该发明还涉及制备这种新型化合物、包含这些化合物的组合物，以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• NOVEL 1,3-DIHYDRO-2H-BENZIMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLES AS RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Jansen R&D Ireland

  公开号：US20150111868A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention is concerned with novel 1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one derivatives substituted with heterocycles having formula (I) stereoisomeric forms thereof, and the pharmaceutically acceptable addition salts, and the solvates thereof, wherein R 4 , R 5 , Z and Het have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as inhibitors on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns the preparation of such novel compounds, compositions comprising these compounds, and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  本发明涉及具有式(I)的杂环取代的新颖1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物及其立体异构体形式，以及药学上可接受的加盐和溶剂化物，其中R4、R5、Z和Het在权利要求中定义的含义。根据本发明的化合物在抑制呼吸道合胞病毒（RSV）复制方面具有用途。本发明进一步涉及制备这种新颖化合物、包含这些化合物的组合物，以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• RSV ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：JANSSEN R&D IRELAND

  公开号：US20150259367A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Inhibitors of RSV replication of formula RI including stereochemically isomeric forms, and salts or solvates thereof, wherein R 22 , W, Q, V, Z p, s, and Het have the meaning as defined herein. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other RSV inhibitors, in RSV therapy.

  本发明涉及抑制RSV复制的化合物，包括立体化学异构体形式和其盐或溶剂化物，其中R22，W，Q，V，Z p，s和Het的含义如本文所定义。本发明还涉及制备所述化合物的过程，含有它们的制药组合物及其在RSV治疗中的使用，单独或与其他RSV抑制剂联合使用。
• 1,3-DIHYDRO-2H-BENZIMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HETEROCYCLES AS RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Janssen Sciences Ireland UC

  公开号：EP2864323B1

  公开（公告）日：2017-04-19