13-cyclohexyl-6,7-dihydro-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid | 863578-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 13-cyclohexyl-6,7-dihydro-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid
• 英文别名: 13-cyclohexyl-6,7-dihydro-5H-benzo[3,4]azepino[1,2-a]indole-10-carboxylic acid
• CAS: 863578-59-0
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₂
• 分子量: 359.468
• InChiKey: PDHOKGGNEKRZHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-cyclohexyl-6,7-dihydro-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid 在 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (E)-3-[4-[1-[(13-cyclohexyl-6,7-dihydro-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carbonyl)amino]cyclopentanecarbonyl]oxyphenyl]prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and initial evaluation of a series of indolo-fused heterocyclic inhibitors of the polymerase enzyme (NS5B) of the hepatitis C virus

  摘要：

  Herein, we present initial SAR studies on a series of bridged 2-arylindole-based NS5B inhibitors. The introduction of bridging elements between the indole N1 and the ortho-position of the 2-aryl moiety resulted in conformationally constrained heterocycles that possess multiple additional vectors for further exploration. The binding mode and pharmacokinetic (PK) properties of select examples, including: 13-cyclohexyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-indolo[2,1-d][1,4]benzodiazepine-10-carboxylic acid (7) (IC50 = 0.07 mu M, % F = 18), are reported. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.067
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 13-cyclohexyl-6,7-dihydro-5H-indolo[2,1-a][2]benzazepine-10-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的四环化合物作为有效的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂。

  摘要：

  我们报告了一系列新的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂，其中包含构象受限的四环支架。SAR 研究导致鉴定 6,7-二氢-5H-苯并[5,6][1,4]二氮杂[7,1-a]吲哚（19 和 20）具有高生化和细胞效力。当在人血清白蛋白存在下进行复制子测定时，这些化合物在细胞效力方面表现出非常小的变化。

  DOI：

  10.1021/jm0610245

文献信息

• Inhibitors of HCV replication
  申请人：Hudyma W. Thomas

  公开号：US20060046983A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Indole compounds of Formula I are described. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV. Different forms and compositions comprising the compounds are also described as well as methods of preparing the compounds.

  化合物I的吲哚类化合物已被描述。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。还描述了包含这些化合物的不同形式和组成，以及制备这些化合物的方法。
• Discovery of Conformationally Constrained Tetracyclic Compounds as Potent Hepatitis C Virus NS5B RNA Polymerase Inhibitors
  作者：Kazutaka Ikegashira、Takahiro Oka、Shintaro Hirashima、Satoru Noji、Hiroshi Yamanaka、Yoshinori Hara、Tsuyoshi Adachi、Jun-Ichiro Tsuruha、Satoki Doi、Yasunori Hase、Toru Noguchi、Izuru Ando、Naoki Ogura、Satoru Ikeda、Hiromasa Hashimoto

  DOI：10.1021/jm0610245

  日期：2006.11.30

  We report a new series of hepatitis C virus NS5B RNA polymerase inhibitors containing a conformationally constrained tetracyclic scaffold. SAR studies led to the identification of 6,7-dihydro-5H-benzo[5,6][1,4]diazepino[7,1-a]indoles (19 and 20) bearing a basic pendent group with high biochemical and cellular potencies. These compounds displayed a very small shift in cellular potency when the replicon

  我们报告了一系列新的丙型肝炎病毒 NS5B RNA 聚合酶抑制剂，其中包含构象受限的四环支架。SAR 研究导致鉴定 6,7-二氢-5H-苯并[5,6][1,4]二氮杂[7,1-a]吲哚（19 和 20）具有高生化和细胞效力。当在人血清白蛋白存在下进行复制子测定时，这些化合物在细胞效力方面表现出非常小的变化。
• Synthesis and SAR studies of novel heteroaryl fused tetracyclic indole-diamide compounds: Potent allosteric inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase
  作者：Min Ding、Feng He、Thomas W. Hudyma、Xiaofan Zheng、Michael A. Poss、John F. Kadow、Brett R. Beno、Karen L. Rigat、Ying-Kai Wang、Robert A. Fridell、Julie A. Lemm、Dike Qiu、Mengping Liu、Stacey Voss、Lenore A. Pelosi、Susan B. Roberts、Min Gao、Jay Knipe、Robert G. Gentles

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.02.063

  日期：2012.4

  series of novel heteroaryl fused tetracyclic indole-based inhibitors of the hepatitis C viral polymerase, NS5B. The introduction of alternative heterocyclic moieties into the indolo-fused inhibitor class significantly expands the reported SAR and resulted in the identification of pyridino analogs, typified by compounds 44 and 45 that displayed excellent potency against the NS5B polymerase of both HCV

  这里介绍的是对一系列新型杂芳基稠合四环吲哚基丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂 NS5B 的初步构效关系 (SAR) 研究。将替代杂环部分引入吲哚稠合抑制剂类显着扩大了报告的 SAR，并导致吡啶类似物的鉴定，以化合物44和45为代表，它们对 HCV 1a 和 HCV 1b 基因型的 NS5B 聚合酶表现出优异的效力。
• Tetracyclic Indole Derivatives as Antiviral Agents
  申请人：Ercolani Caterina

  公开号：US20080261938A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to tetracyclic indole compounds of formula (I); wherein R 1 , R 2 , R 14 , R 15 , A, Ar, Y and Z are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and their use for the treatment or prevention of infection by hepatitis C virus.

  本发明涉及式(I)的四环吲哚化合物；其中R1、R2、R14、R15、A、Ar、Y和Z在此定义，以及其药学上可接受的盐、包括它们的制药组合物，以及它们用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的用途。
• Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
  申请人：Oka Takahiro

  公开号：US20070049593A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention relates to a tetracyclic fused heterocyclic compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable a salt thereof, and a hepatitis C virus (HCV) polymerase inhibitor and a therapeutic agent for hepatitis C containing this compound. The compound of the present invention shows an anti-HCV activity based on the HCV polymerase inhibitory activity, and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hepatitis C.

  本发明涉及一种四环融合杂环化合物，其化学式为[I]，其中每个符号的定义如规范中所述，或其药学上可接受的盐，以及一种丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶抑制剂和治疗丙型肝炎的药物，本发明的化合物表现出基于HCV聚合酶抑制活性的抗HCV活性，因此可用作预防或治疗丙型肝炎的药物。