1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,5]萘啶-2-基)乙酮 | 446297-56-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,5]萘啶-2-基)乙酮
• 英文名称: 1-(6-methylpyridin-2-yl)-2-(1,5-naphthyridin-2-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(1,5-naphthyridin-2-yl)ethanone
• CAS: 446297-56-9
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O
• 分子量: 263.299
• InChiKey: WPBYVIHZCZTSNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,5]萘啶-2-基)乙酮 在 溴 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-Bromo-1-(6-methyl-pyridin-2-yl)-2-[1,5]naphthyridin-2-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  1，5-萘啶衍生物的鉴定为一系列新的有效和选择性的I型TGF-β受体抑制剂。

  摘要：

  筛选命中1的优化导致鉴定了新型1,5-萘啶氨基噻唑和吡唑衍生物，它们是转化生长因子βI型受体ALK5的有效抑制剂。分别以IC50 = 6和4 nM抑制ALK5自磷酸化的化合物15和19在结合和细胞分析中均显示出强大的活性，并显示出超过p38促分裂原活化蛋白激酶的选择性。描述了与人ALK5结合的19的X射线晶体结构，证实了对接研究提出的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm0400247
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-甲基吡啶 在 iron(II) sulfate 硫酸 、 硼酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium 3-nitrobenzenesulfonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 1-(6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,5]萘啶-2-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  1，5-萘啶衍生物的鉴定为一系列新的有效和选择性的I型TGF-β受体抑制剂。

  摘要：

  筛选命中1的优化导致鉴定了新型1,5-萘啶氨基噻唑和吡唑衍生物，它们是转化生长因子βI型受体ALK5的有效抑制剂。分别以IC50 = 6和4 nM抑制ALK5自磷酸化的化合物15和19在结合和细胞分析中均显示出强大的活性，并显示出超过p38促分裂原活化蛋白激酶的选择性。描述了与人ALK5结合的19的X射线晶体结构，证实了对接研究提出的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm0400247

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4(5)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazoles and -pyrazoles as transforming growth factor-β type 1 receptor kinase inhibitors
  作者：Dae-Kee Kim、Yeon-Im Lee、Yeon Woo Lee、Purushottam M. Dewang、Yhun Yhong Sheen、Yeo Woon Kim、Hyun-Ju Park、Jakyung Yoo、Ho Soon Lee、Yong-Kook Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.071

  日期：2010.6.15

  A series of 4(5)-(6-methylpyridin-2-yl)imidazoles 16–19 and -pyrazoles 22–29, 33, and 34 have been synthesized and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in cell-based luciferase reporter assays. The 6-quinolinyl imidazole analogs 16 and 18 inhibited ALK5 phosphorylation with IC50 values of 0.026 and 0.034 μM, respectively. In a luciferase reporter assay using HaCaT cells

  一系列的4（5） - （6-甲基吡啶-2-基）咪唑类16-19和-pyrazoles 22-29，33和34都在酶测定法和细胞中被合成并评价了它们的ALK5抑制活性基于荧光素酶报告基因的检测。6-喹啉基咪唑类似物16和18抑制ALK5磷酸化，IC 50值分别为0.026和0.034μM。在使用p3TP-luc报告基因构建体瞬时转染的HaCaT细胞进行的荧光素酶报告基因分析中，18个在0.05μM时显示66％的抑制，而竞争化合物2和3在显示44％时被抑制。的绑定方式18通过柔性对接研究与ALK5生成：18复杂的显示，它通过形成广泛的和紧密的相互作用很符合ALK5的活性位点空腔。
• [EN] ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS-INHIBITEUR ALK5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SYNTHIS LLC

  公开号：WO2020013803A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] ANTIB0DY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS-INHIBITEUR DE ALK5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SYNTHIS LLC

  公开号：WO2020256751A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS D'ALK5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SYNTHIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021142086A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present disclosure relates to targeted drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and targeting moieties that direct the ALK5 inhibitors to cells involved in fibrosis and cancer, for example myofibroblasts, activated fibroblasts and transitioning fibroblasts, and their uses, in particular wherein the ALK5 inhibitor is N-methyl-2-(4-(4-(3-(6- methylpyridin-2-yl)-l H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)phenoxy)ethan-l- amine.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂和靶向基团的靶向药物结合物，该靶向基团将ALK5抑制剂定向到参与纤维化和癌症的细胞，例如肌成纤维细胞、活化成纤维细胞和转变成纤维细胞，以及它们的用途，特别是其中ALK5抑制剂是N-甲基-2-(4-(4-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)苯氧基)乙基-1-胺。