N-(1S,2R-N,O-dimethylacetonide-indanyl)-2R-(3-benzyloxy-phenylmethyl)-3-(tert-butoxycarbonyl)propanamide | 220682-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-(1S,2R-N,O-dimethylacetonide-indanyl)-2R-(3-benzyloxy-phenylmethyl)-3-(tert-butoxycarbonyl)propanamide
• 英文别名: tert-butyl (3R)-4-[(3aR,8bS)-2,2-dimethyl-4,8b-dihydro-3aH-indeno[1,2-d][1,3]oxazol-1-yl]-4-oxo-3-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]butanoate
• CAS: 220682-45-1
• 化学式: C₃₄H₃₉NO₅
• 分子量: 541.687
• InChiKey: CLHBESLFDZXHTB-KHMDJKJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1S,2R-N,O-dimethylacetonide-indanyl)-2R-(3-benzyloxy-phenylmethyl)-3-(tert-butoxycarbonyl)propanamide 在 palladium on activated charcoal palladium diacetate 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Potent P1′ biphenylmethyl substituted aggrecanase inhibitors

  摘要：

  A series of cis-1(S)2(R)-amino-2-indanol based compounds with a biphenylmethyl group at the P1' position was found to be potent aggrecanase inhibitors. Both compounds 2j and 2n possessed very high aggrecanase affinity (IC50 = 1.5 nM), and showed excellent selectivity over MMP-1 and MMP-9, with moderate selectivity against MMP-2. (C) 2001 Bristol-Myers Squibb Company. Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00704-1
• 作为产物：
  描述：

  3-(苯基甲氧基)-苯丙酸 在 二乙基异丙基胺 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(1S,2R-N,O-dimethylacetonide-indanyl)-2R-(3-benzyloxy-phenylmethyl)-3-(tert-butoxycarbonyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列（2R）-N（4）-羟基-2-（3-羟基苄基）-N（1）-[（1S，2R）-2-羟基-2,3-二氢-1H- Inden-1-yl] butanediamide衍生物作为有效的，选择性的和口服生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。

  摘要：

  使用基质金属蛋白酶的特异性研究以及软骨聚集蛋白聚糖酶和MMP-8的相似生物活性，定义了针对软骨聚集蛋白聚糖酶特异性的P1'位点的药效团模型。酪氨酸残基的侧链作为P1'基团掺入化合物1中，对软骨聚集蛋白聚糖酶的选择性比MMP-1，-2和-9高。顺式-（1S）（2R）-氨基-2-茚满醇骨架作为酪氨酸模拟物（P2'）并入构象约束2。进一步的优化产生了化合物11，一种强力，选择性和口服可生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm015533c