[3-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-1-oxidopyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [3-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-1-oxidopyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone
• 英文别名: Aminopyridine N-oxide, 48；[3-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl]-(2,4-difluorophenyl)methanone
• 化学式: C₁₈H₁₀F₄N₂O₂
• 分子量: 362.283
• InChiKey: AJMKBYBCWYRLEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-1-oxidopyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone 、 1-(1-叔丁基哌啶-4-基)乙酮 在 硫酸 、 magnesium sulfate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以61%的产率得到2-(1-tert-butylpiperidin-4-yl)-4-(2,4-difluorophenyl)-8-(2,6-difluorophenyl)-1,7-naphthyridine 7-oxide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/17461

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (3-amino-2-bromopyridin-4-yl)(2,4-difluorophenyl)methanone 在 正丁基锂 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 49.08h， 生成 [3-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-1-oxidopyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  WO2008/131922

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of Aminopyridine <i>N</i>-Oxides, a Novel Scaffold for the Potent and Selective Inhibition of p38 Mitogen Activated Protein Kinase
  作者：Wenceslao Lumeras、Francisco Caturla、Laura Vidal、Cristina Esteve、Cristina Balagué、Adelina Orellana、María Domínguez、Ramón Roca、Josep M. Huerta、Núria Godessart、Bernat Vidal

  DOI：10.1021/jm9008604

  日期：2009.9.10

  A novel series of aminopyridine N-oxides were designed, synthesized, and tested for their ability to inhibit p38α MAP kinase. Some of these compounds showed a significant reduction in the LPS-induced TNFα production in human whole blood. Structure−activity relationship studies revealed that N-oxide oxygen was essential for activity and was probably a determinant factor for a marked selectivity against

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。
• 1,7-Naphthyridine 1-Oxides as Novel Potent and Selective Inhibitors of p38 Mitogen Activated Protein Kinase
  作者：Wenceslao Lumeras、Laura Vidal、Bernat Vidal、Cristina Balagué、Adelina Orellana、Mónica Maldonado、María Domínguez、Víctor Segarra、Francisco Caturla

  DOI：10.1021/jm200975u

  日期：2011.11.24

  design, synthesis, and ability to inhibit p38α MAP kinase by a novel series of naphthyridine N-oxides will be described. Some of these compounds showed a significant reduction in the LPS-induced TNFα production in human whole blood. Structure–activity relationship studies revealed that N-oxide oxygen was essential for activity and was probably a determinant factor for its marked selectivity against

  将描述通过一系列新的萘啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的设计，合成和能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是其对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。经过广泛的SAR练习，该系列的几种化合物被鉴定为非常有效的p38α抑制剂。在急性小鼠炎症模型中，已证明某些衍生物的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服给药时，LPS诱导的TNFα产生= 0.5 mg / kg）。口服给药（ED 50 <1 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎慢性模型中进一步证明了口服功效。
• NEW 4,8-DIPHENYL-POLYAZANAPHTHALENE DERIVATIVES
  申请人：Lumeras Amador Wenceslao

  公开号：US20100130517A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  New inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) are disclosed herein, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy.

  本发明披露了p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，其具有一般式(I)，以及制备它们的过程，包括它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• 1,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Caturla Javaloyes Juan Francisco

  公开号：US20100227881A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  New inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) are disclosed, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy.

  本发明揭示了具有一般式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及它们的制备过程，包括它们的药物组成物和在治疗中的使用。
• New Pyridin-3-Amine Derivatives
  申请人：Vidal Juan Bernat

  公开号：US20110098298A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有通式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及制备它们的过程；包括它们的药物组合物；以及它们在治疗中的使用。