山腊梅碱 | 5545-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 山腊梅碱
• 中文别名: 山蜡梅碱；蠟梅鹼
• 英文名称: (-)-Chimonanthine
• 英文别名: (3aS,8bS)-8b-[(3aS,8bS)-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-3-methyl-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole
• CAS: 5545-89-1
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄
• 分子量: 346.475
• InChiKey: HOYXPMHLHJOGHD-FNAHDJPLSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-189°
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性方面，查imonanthine 是腊梅花中的一种生物碱，能够抑制酪氨酸酶及其相关蛋白 1 mRNA 的表达，从而抑制黑色素的生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  山腊梅碱 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 腊梅碱
  参考文献：
  名称：

  硫脲催化一锅序贯迈克尔加成双(环色胺)生物碱的简明全合成

  摘要：

  天然存在的双（环色胺）生物碱具有邻位全碳四元立体中心，具有延长的不稳定 C-3a–C-3a' Sigma 键，具有令人印象深刻的生物活性。在本报告中，我们开发了一种硫脲催化的一锅连续迈克尔加成双羟吲哚到硒酮上，以在假苄基位置获得具有邻位季立体中心的对映体富集的二聚体 2-羟吲哚（高达 96% ee 和 >20： 1博士）。该策略已成功应用于菊花碱、叶黄素和花蕊碱的对映异构体的全合成。

  DOI：

  10.1039/d2cc01008a
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,8bS)-8b-[(3aR,8bS)-4-benzyl-3-methyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-4-benzyl-3-methyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole 在 氨 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到山腊梅碱
  参考文献：
  名称：

  Direct Stereo- and Enantiocontrolled Synthesis of Vicinal Stereogenic Quaternary Carbon Centers. Total Syntheses of meso- and (−)-Chimonanthine and (+)-Calycanthine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja991714g

文献信息

• Synthesis and antinociceptive activity of chimonanthines and pyrrolidinoindoline-Type alkaloids
  作者：L Verotta、F Orsini、M Sbacchi、M.A Scheildler、T.A Amador、E Elisabetsky

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00078-0

  日期：2002.7

  and in vivo along with the synthetic intermediates. Strong binding affinities for mu opioid receptors were found for (-)- and (+)-chimonanthine monourethanes (9 and 10), whereas (-)-, (+)- and (meso)-chimonanthine (11-13) and hodgkinsine displayed low affinity. In vivo data have shown that only (+)-chimonanthine (12) and calycosidine resemble the analgesic profile found for hodgkinsine.

  Hodgkinsine，一种三聚的吡咯烷二氢吲哚型生物碱，作为Psychotria spp的主要成分存在。（茜草科）已显示在伤害性热模型和辣椒素引起的疼痛中产生剂量依赖性，纳洛酮可逆的镇痛作用。SAR研究是通过合成三种非对映异构二聚体（鸟嘌呤类）（11-13）和合成中间体在体内和体外进行评估而启动的。发现对（-）-和（+）-鸟嘌呤单氨基甲酸酯（9和​​10）有很强的对阿片类受体的结合亲和力，而（-）-，（+）-和（meso）-鸟嘌呤单胺（11-13）和何杰金素显示低亲和力。体内数据显示，只有（+）-鸟嘌呤（12）和可可可碱与何杰金斯金类似。
• Enantioselective Synthesis of Pyrroloindolines via Noncovalent Stabilization of Indole Radical Cations and Applications to the Synthesis of Alkaloid Natural Products
  作者：Emily C. Gentry、Lydia J. Rono、Martina E. Hale、Rei Matsuura、Robert R. Knowles

  DOI：10.1021/jacs.7b13616

  日期：2018.3.7

  noncovalent open-shell complexes can be intercepted by the stable nitroxyl radical TEMPO· to form alkoxyamine-substituted pyrroloindolines with high levels of enantioselectivity. Further elaboration of these optically enriched adducts can be achieved via a catalytic single-electron oxidation/mesolytic cleavage sequence to furnish transient carbocation intermediates that may be intercepted by a wide range

  尽管人们对自由基阳离子合成化学的兴趣不断增长，但控制这些中间体反应中的对映选择性仍然是一个挑战。基于对酶系统中色氨酸氧化的最新见解，我们报告了一种光催化方法，用于生成吲哚自由基阳离子作为与手性磷酸根阴离子的氢键加合物。这些非共价开壳络合物可以被稳定的硝酰自由基TEMPO·拦截，形成具有高水平对映选择性的烷氧基胺取代的吡咯并吲哚啉。这些光学富集的加合物的进一步精制可以通过催化单电子氧化/介晶裂解序列来实现，以提供可被多种亲核试剂拦截的瞬时碳阳离子中间体。总而言之，这个两步序列提供了一种简单的催化方法，可以通过标准实验方案从常见的合成中间体获得各种对映体富集形式的取代吡咯并吲哚啉。介绍了该方法的设计、开发、机理研究和范围，以及该方法在几种二聚吡咯并吲哚啉天然产物合成中的应用。
• Synthesis of All Low-Energy Stereoisomers of the Tris(pyrrolidinoindoline) Alkaloid Hodgkinsine and Preliminary Assessment of Their Antinociceptive Activity
  作者：Jeremy J. Kodanko、Sheldon Hiebert、Emily A. Peterson、Leonard Sung、Larry E. Overman、Viviane de Moura Linck、Greice Catrine Goerck、Tânia Alves Amador、Mirna Bainy Leal、Elaine Elisabetsky

  DOI：10.1021/jo7013643

  日期：2007.10.1

  hodgkinsine B (2) were prepared by stereocontrolled total synthesis. In each synthesis, a catalyst-controlled intramolecular Heck reaction was the key step in appending a third cis-pyrrolidinoindoline ring to a hexacyclic chimonanthine precursor. Results of the preliminary evaluation of these hodgkinsine stereoisomers in the tail flick and capsaicin pain models are reported.

  先前未知的立体异构体3，4，ENT - 1，和ENT - 4的三（pyrrolidinoindoline）生物碱hodgkinsine（1）和hodgkinsine B（2）通过立体控制全合成制备。在每个合成中，催化剂控制的分子内Heck反应是将第三个顺式-吡咯烷基inododoline环附加到六环鸟嘌呤前体的关键步骤。报道了在甩尾和辣椒素疼痛模型中对这些霍奇金斯汀立体异构体的初步评估结果。
• Concise total syntheses of bis(cyclotryptamine) alkaloids <i>via</i> thio-urea catalyzed one-pot sequential Michael addition
  作者：Arindam Khatua、Pranay Shyamal、Souvik Pal、Ayan Mondal、Alakesh Bisai

  DOI：10.1039/d2cc01008a

  日期：——

  Naturally occurring bis(cyclotryptamine) alkaloids feature vicinal all-carbon quaternary stereocenters with an elongated labile C-3a–C-3a′ Sigma bond with impressive biological activities. In this report, we have developed a thio-urea catalyzed one-pot sequential Michael addition of bis-oxindole onto selenone to access enantioenriched dimeric 2-oxindoles with vicinal quaternary stereogenic centers

  天然存在的双（环色胺）生物碱具有邻位全碳四元立体中心，具有延长的不稳定 C-3a–C-3a' Sigma 键，具有令人印象深刻的生物活性。在本报告中，我们开发了一种硫脲催化的一锅连续迈克尔加成双羟吲哚到硒酮上，以在假苄基位置获得具有邻位季立体中心的对映体富集的二聚体 2-羟吲哚（高达 96% ee 和 >20： 1博士）。该策略已成功应用于菊花碱、叶黄素和花蕊碱的对映异构体的全合成。
• Direct Stereo- and Enantiocontrolled Synthesis of Vicinal Stereogenic Quaternary Carbon Centers. Total Syntheses of <i>meso</i>- and (−)-Chimonanthine and (+)-Calycanthine
  作者：Larry E. Overman、Daniel V. Paone、Brian A. Stearns

  DOI：10.1021/ja991714g

  日期：1999.8.1