TSAO-m5C | 142102-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: TSAO-m5C
• 英文别名: TSAO-m5C23；4-amino-1-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2lambda6-thiaspiro[4.4]non-3-en-8-yl]-5-methylpyrimidin-2-one；4-amino-1-[(5R,6R,8R,9R)-4-amino-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dioxo-1,7-dioxa-2λ6-thiaspiro[4.4]non-3-en-8-yl]-5-methylpyrimidin-2-one
• CAS: 142102-77-0
• 化学式: C₂₄H₄₄N₄O₇SSi₂
• 分子量: 588.873
• InChiKey: WXVQHOFJJQTAAY-DSPLJNTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-Val-Pro-Val-Pro-OH 、 TSAO-m5C 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以41%的产率得到[1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]-4-N-[Nα-(benzyloxycarbonyl)-valyl-prolyl-valyl-prolyl]cytosine]-3'-spiro-5''-[4''-amino-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide]
  参考文献：
  名称：

  基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在不同含胺药物中的应用

  摘要：

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。

  DOI：

  10.1021/jm901590f
• 作为产物：
  描述：

  <1-(β-D-ribofuranosyl)thymine>-3'-spiro-5''-<4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide> 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 TSAO-m5C
  参考文献：
  名称：

  TSAO类似物。1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基] -3'-螺-5'-（4''-）的立体特异性合成和抗HIV-1活性氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）嘧啶和嘧啶修饰的核苷。

  摘要：

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞

  DOI：

  10.1021/jm00094a009

文献信息

• Application of the Dipeptidyl Peptidase IV (DPPIV/CD26) Based Prodrug Approach to Different Amine-Containing Drugs
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Carlos García-Aparicio、Silvia Cabrera、Ingrid De Meester、Jan Balzarini、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm901590f

  日期：2010.1.28

  human and bovine serum. When the amino group is present on a pyrimidine or purine ring, the dipeptide derivatives are chemically unstable, whereas the tetrapeptide derivatives (i.e., ValProValPro or ValAlaValPro) were much more stable in solution and efficiently converted to the parent drug by the action of DPPIV/CD26. This DPPIV/CD26-directed prodrug technology can be useful to increase solubility of

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。
• TSAO analogs. Stereospecific synthesis and anti-HIV-1 activity of 1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-.beta.-D-ribofuranosyl]-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole-2'',2''-dioxide)pyrimidine and pyrimidine-modified nucleosides
  作者：Maria Jesus Perez-Perez、Ana San-Felix、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Maria Jose Camarasa

  DOI：10.1021/jm00094a009

  日期：1992.8

  Several analogues of a new lead for anti-HIV-1 agents [1-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]-thymine] -3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole 2'',2''-dioxide) (TSAO) modified at positions N-3, O-4 and C-5 of the thymine moiety, have been prepared and evaluated as inhibitors of HIV-1 replication. A new stereoselective synthetic procedure is described. Reaction of 1,2-di-

  抗HIV-1药物[1- [2'，5'-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-β-D-呋喃呋喃糖基]-胸腺嘧啶]的新铅的几种类似物-3'-spiro-5'在胸腺嘧啶部分的N-3，O-4和C-5位修饰的'-（4''-氨基-1''，2''-草硫醇2''，2''-二氧化物）（TSAO），已经制备并评估为HIV-1复制的抑制剂。描述了一种新的立体选择性合成方法。1,2-二-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-3-C-氰基-3-O-甲磺酰基-D-呋喃呋喃糖与嘧啶碱的反应，然后用Cs2CO3处理，得到立体选择性的β-D-呋喃呋喃糖基-3'-螺核苷。2′，5′-O-脱酰并随后用叔丁基二甲基甲硅烷基氯处理得到TSAO衍生物。仅那些在C-5'和C-2'均具有tBDMSi基团的类似物 核糖部分的位置显示出有效的抗HIV-1活性。活性范围为0.060μM至1.0μM。在胸腺嘧啶环的N-3处引入烷基或烯基官能团可显着降低细胞