6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid (3-trifluoromethyl phenyl)amide | 861875-60-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid (3-trifluoromethyl phenyl)amide
• 英文别名: 6-((2-amino-4-pyrimidinyl)oxy)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-naphthalenecarboxamide；Nvp-baw2881；6-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 861875-60-7
• 化学式: C₂₂H₁₅F₃N₄O₂
• 分子量: 424.382
• InChiKey: MLLQJNIKDWEEFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥42.4 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BAW2881（NVP-BAW2881）是一种新型的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。其在1.0-4.3 nM浓度下有效抑制VEGFR1-3；而在45-72 nM浓度下，则能抑制PDGFRβ、c-Kit和RET (c-RET)。

靶点

Target	Value
hVEGFR2	9 nM
C-Raf-1	24 nM
B-RAFV599E	76 nM
c-Abl	99 nM
mVEGF2	165 nM

体外研究

体外实验证明NVP-BAW2881能够抑制人脐静脉内皮细胞和淋巴管内皮细胞的增殖、迁移以及小管生成。

体内研究

NVP-BAW2881能靶向鼠源、猪源和人源VEGFR2的酪氨酸激酶区域。它可以通过口服或局部施用，但尚未在人类中进行试验。在VEGF-A转基因小鼠的体内实验中，口服或局部给予NVP-BAW2881能够减少耳部皮肤类似牛皮藓的炎症。处理过的小鼠皮肤损伤处会减少白细胞浸润、抑制表皮增生、促进正常表皮角化细胞分化以及改善血管异常。此外，NVP-BAW2881还能使小鼠的血管变细且数量减少。相较于对照组，实验组小鼠耳肿胀、皮肤炎症和淋巴结肿大均有明显改善，皮肤红斑亦有所缓解。虽然两种给药途径（口服和局部施用）均有效，但全身性用药比局部给药更为强效。局部施用NVP-BAW2881在小鼠和家猪皮肤中，能够减少VEGF-A诱导的血管通透性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid (3-trifluoromethyl phenyl)amide 、 氯甲酸甲酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(2-methoxycarbonylamino-pyrimidin-4-yloxy)-naphthalene-1-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/59234

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-1-萘甲酸 在 N-甲基吗啉 、 氰基磷酸二乙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)naphthalene-1-carboxylic acid (3-trifluoromethyl phenyl)amide
  参考文献：
  名称：

  A Novel Potent Oral Series of VEGFR2 Inhibitors Abrogate Tumor Growth by Inhibiting Angiogenesis

  摘要：

  This paper describes the identification of 6-(pyrimidin-4-yloxy)-naphthalene-1-carboxamides as a new class of potent and selective human vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) tyrosine kinase inhibitors. In biochemical and cellular assays, the compounds exhibit single-digit nanomolar potency toward VEGFR2. Compounds of this series show good exposure in rodents when dosed orally. They potently inhibit VEGF-driven angiogenesis in a chamber model and rodent tumor models at daily doses of less than 3 mg/kg by targeting the tumor vasculature as demonstrated by ELISA for TIE-2 in lysates or by immunohistochemical analysis. This novel series of compounds shows a potential for the treatment of solid tumors and other diseases where angiogenesis plays an important role.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01582

文献信息

• Compounds and methods of use
  申请人：Potashman Michele

  公开号：US20060241115A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等具有有效性。本发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备此类化合物的过程，以及在此类过程中有用的中间体。
• WO2006/59234
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1713484A2

  公开（公告）日：2006-10-25
• Combinations Comprising a Vegf Receptor Inhibitor
  申请人：Billich Andreas

  公开号：US20080306058A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  A composition comprising a VEGF receptor inhibitor and a penetration enhancer and uses thereof.
• Combinations Comprising a VEGF Receptor Inhibitor
  申请人：BILLICH Andreas

  公开号：US20120172386A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  A composition comprising a VEGF receptor inhibitor and a penetration enhancer and uses thereof.