5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 34102-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: 5-phenyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 34102-79-9
• 化学式: C₁₁H₈N₄O
• mdl: MFCD01827616
• 分子量: 212.211
• InChiKey: KUHLBQOXSMEIHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  291-292 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2); water (7732-18-5))
• 沸点：
  517.3±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 硫脲 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-phenyl-s-triazolo<1,5-a>pyrimidin-7(4H)-thione
  参考文献：
  名称：

  Bakhite, E. Abdel-Ghafar, Pharmazie, 1995, vol. 50, # 1, p. 33 - 35

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1,2,4-三氮唑 、 苯甲酰乙酸乙酯 在 sodium 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以8.2 g的产率得到5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤氧化酶的嘌呤类似物抑制剂-结构活性关系和拟议的钼辅因子结合

  摘要：

  已经制备了许多新的次黄嘌呤类似物作为黄嘌呤氧化酶的底物抑制剂。最值得一提的抑制新次黄嘌呤类似物是3-（米间-甲苯基）吡唑并[1,5-一个]嘧啶-7-酮（47），ID 50 0.06μ中号和3-苯基吡唑并[1,5-一个]嘧啶-7- -酮（46），ID 50 0.40μ M. 5-（p -氯苯基）吡唑并[1,5-一个]嘧啶-7-酮（63）和相应的5-硝基苯基衍生物64表现出ID 50的0.21及0.23μ中号， 分别。7-苯基吡并[1,5一] -小号-三嗪-4-酮（40）被示出为表现出ID 50 0.047μ M.这些新的苯基取代的次黄嘌呤类似物的结构-活性关系进行了讨论，并与比较黄嘌呤类似物3-米甲苯基-和3-苯基-7-羟基[1,5-一个]嘧啶-5-酮（90）和（91），预先从我们的实验室报道具有ID 50 0.025 0.038和μ中号， 分别。苯基和取代的苯基的存在直接有助于这些有效抑制

  DOI：

  10.1002/jhet.5570220303

文献信息

• [EN] KDM5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KDM5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018071283A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)（表示为互变异构体Ia和Ib），或其药用可接受盐，这些化合物是KDM5抑制剂。
• Synthesis of acyclic nucleoside analogues based on 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones by one-step Vorbrüggen glycosylation
  作者：Igor A. Khalymbadzha、Tatyana S. Shestakova、Julia O. Subbotina、Oleg S. Eltsov、Alexandra A. Musikhina、Vladimir L. Rusinov、Oleg N. Chupakhin、Inna L. Karpenko、Maxim V. Jasko、Marina K. Kukhanova、Sergey L. Deev

  DOI：10.1016/j.tet.2013.12.051

  日期：2014.2

  the absence of N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide (BSA). Glycosylated products 6a–f and 7a–f underwent reversible isomerization under TMSOTf treatment. The ratio of glycosylated products of the coupling reaction between 4 and 5 was thermodynamically controlled. A similar reaction occurred if ZnCl2 was chosen as a catalyst, although lower yields of the acyclic analogues of nucleosides were observed. The

  在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）存在下，使1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶-7-酮4a - i与（2-乙酰氧基乙氧基）乙酸甲酯5反应获得新的阿昔洛韦类似物（Vorbrüggen程序）。化合物4a – f和5之间的耦合分别导致N3-和N4-异构体6和7的混合物。相反，化合物4g – i与5的反应选择性地进行，仅形成N3-异构体。发现比率为6a – f与图7a - ˚F依赖于存在或不存在的Ñ，ö双（三甲基硅烷基）乙酰胺（BSA）。在TMSOTf处理下，糖基化产物6a – f和7a – f经历了可逆异构化。热力学控制4和5之间偶联反应的糖基化产物的比例。如果ZnCl 2发生类似的反应尽管观察到较低的核苷无环类似物产率，但还是选择了“草”作为催化剂。其他嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤）的糖基化可以通过Vorbrüggen程序的非BSA修饰来实现。
• Development of Highly Potent, Selective, and Cellular Active Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine-Based Inhibitors Targeting the DCN1–UBC12 Protein–Protein Interaction
  作者：Shuai Wang、Lijie Zhao、Xiao-Jing Shi、Lina Ding、Linlin Yang、Zhi-Zheng Wang、Dandan Shen、Kai Tang、Xiao-Jing Li、MAA Mamun、Huiju Li、Bin Yu、Yi-Chao Zheng、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00113

  日期：2019.3.14

  the identification of new triazolo[1,5- a]pyrimidine-based inhibitors targeting the DCN1-UBC12 interaction. Compound WS-383 blocks the DCN1-UBC12 interaction (IC50 = 11 nM) reversibly and shows selectivity over selected kinases. WS-383 exhibits cellular target engagement to DCN1 in MGC-803 cells. WS-383 inhibits Cul3/1 neddylation selectively over other cullins and also induces accumulation of p21, p27

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。
• Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Shuai Wang、Zhong-Rui Li、Feng-Zhi Suo、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.039

  日期：2019.4

  LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. To date, some small-molecule inhibitors are currently being investigated in clinical trials. Herein we report the design, synthesis and biochemical characterization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new LSD1 inhibitors. Of these compounds, compound C26 inhibited LSD1 in a reversible manner (IC50 = 1.72 μM) and showed

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1 / KDM1A）与癌症的发展有关，靶向LSD1已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。迄今为止，一些小分子抑制剂目前正在临床试验中进行研究。在这里我们报告[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生化特性。在这些化合物中，化合物C26以可逆方式抑制LSD1（IC 50  = 1.72μM），并且相对于MAO-A / B具有对LSD1的选择性。另外，化合物C26显示出与LSD1的FAD竞争性结合。有趣的是，C26不会抑制辣根过氧化物酶（HRP）并淬灭H 2O 2，因此排除了C26抑制LSD1的原因是HRP抑制和H 2 O 2的消耗。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物C26浓度依赖性地诱导H3K4me1 / me2和H3K9me2的积累，并显示细胞靶标与LSD1的结合。此外，化合物C26以浓度依赖性方式显着抑制
• Discovery of the Triazolo[1,5-<i>a</i>]Pyrimidine-Based Derivative WS-898 as a Highly Efficacious and Orally Bioavailable ABCB1 Inhibitor Capable of Overcoming Multidrug Resistance
  作者：Shuai Wang、Sai-Qi Wang、Qiu-Xu Teng、Zi-Ning Lei、Zhe-Sheng Chen、Xiao-Bing Chen、Hong-Min Liu、Bin Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01498

  日期：2021.11.11

  Targeting P-glycoprotein (ABCB1 or P-gp) has been recognized as a promising strategy to overcome multidrug resistance. Here, we reported our medicinal chemistry efforts that led to the discovery of the triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative WS-898 as a highly effective ABCB1 inhibitor capable of reversing paclitaxel (PTX) resistance in drug-resistant SW620/Ad300, KB-C2, and HEK293/ABCB1 cells (IC50 =

  靶向 P-糖蛋白（ABCB1 或 P-gp）已被公认为克服多药耐药性的有前景的策略。在这里，我们报告了我们的药物化学努力，这些努力导致发现三唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物WS-898作为一种高效的 ABCB1 抑制剂，能够逆转耐药 SW620/Ad300 对紫杉醇 (PTX) 的耐药性， KB-C2 和 HEK293/ABCB1 细胞（IC 50 = 5.0、3.67 和 3.68 nM，分别），比维拉帕米和 zosuquidar 更有效。WS-898抑制 ABCB1 的外排功能，从而导致 SW620/Ad300 细胞中外排减少和细胞内 PTX 浓度增加。细胞热位移测定表明WS-898直接参与到ABCB1。此外，WS-898刺激 ABCB1 的 ATPase 活性，但对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的影响很小。重要的是，WS-898在体内增加了 PTX 致敏性，而没有明