7-氯-5-苯基[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶 | 28565-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 7-氯-5-苯基[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶
• 中文别名: 7-氯-5-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]嘧啶
• 英文名称: 7-chloro-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
• CAS: 28565-43-7
• 化学式: C₁₁H₇ClN₄
• mdl: MFCD07440084
• 分子量: 230.656
• InChiKey: PHVJNOYGIOXBRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-苯基[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶 在 硫脲 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到5-phenyl-s-triazolo<1,5-a>pyrimidin-7(4H)-thione
  参考文献：
  名称：

  Bakhite, E. Abdel-Ghafar, Pharmazie, 1995, vol. 50, # 1, p. 33 - 35

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 7-氯-5-苯基[1,2,4]噻唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  三唑并嘧啶类抗结核药物的合成及评价

  摘要：

  我们鉴定出具有抗结核分枝杆菌活性的二取代三唑并嘧啶。对支架的三段进行合理检查，建立构效关系，以提高效力并保持良好的理化性质。许多化合物对结核分枝杆菌表现出亚微摩尔活性，但对真核细胞没有细胞毒性。C5 处未取代的芳环和连接 C7 处末端芳族的二碳链是优选特征；C7 处存在 NH 且 C2 处缺乏取代基对于效力至关重要。我们鉴定出在啮齿动物和人类肝微粒体中具有可接受的代谢稳定性的化合物。我们的研究结果表明，易于合成的三唑并嘧啶是一类有前途的有效抗结核药物，值得在我们寻找抗结核新药时进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.030

文献信息

• The synthesis and evaluation of triazolopyrimidines as anti-tubercular agents
  作者：Edison S. Zuniga、Aaron Korkegian、Steven Mullen、Erik J. Hembre、Paul L. Ornstein、Guillermo Cortez、Kallolmay Biswas、Naresh Kumar、Jeffrey Cramer、Thierry Masquelin、Philip A. Hipskind、Joshua Odingo、Tanya Parish

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.030

  日期：2017.8

  We identified a di-substituted triazolopyrimidine with anti-tubercular activity against Mycobacterium tuberculosis. Three segments of the scaffold were examined rationally to establish a structure-activity relationship with the goal of improving potency and maintaining good physicochemical properties. A number of compounds displayed sub-micromolar activity against Mycobacterium tuberculosis with no

  我们鉴定出具有抗结核分枝杆菌活性的二取代三唑并嘧啶。对支架的三段进行合理检查，建立构效关系，以提高效力并保持良好的理化性质。许多化合物对结核分枝杆菌表现出亚微摩尔活性，但对真核细胞没有细胞毒性。C5 处未取代的芳环和连接 C7 处末端芳族的二碳链是优选特征；C7 处存在 NH 且 C2 处缺乏取代基对于效力至关重要。我们鉴定出在啮齿动物和人类肝微粒体中具有可接受的代谢稳定性的化合物。我们的研究结果表明，易于合成的三唑并嘧啶是一类有前途的有效抗结核药物，值得在我们寻找抗结核新药时进行进一步研究。
• Development of Highly Potent, Selective, and Cellular Active Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine-Based Inhibitors Targeting the DCN1–UBC12 Protein–Protein Interaction
  作者：Shuai Wang、Lijie Zhao、Xiao-Jing Shi、Lina Ding、Linlin Yang、Zhi-Zheng Wang、Dandan Shen、Kai Tang、Xiao-Jing Li、MAA Mamun、Huiju Li、Bin Yu、Yi-Chao Zheng、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00113

  日期：2019.3.14

  the identification of new triazolo[1,5- a]pyrimidine-based inhibitors targeting the DCN1-UBC12 interaction. Compound WS-383 blocks the DCN1-UBC12 interaction (IC50 = 11 nM) reversibly and shows selectivity over selected kinases. WS-383 exhibits cellular target engagement to DCN1 in MGC-803 cells. WS-383 inhibits Cul3/1 neddylation selectively over other cullins and also induces accumulation of p21, p27

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。
• Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Shuai Wang、Zhong-Rui Li、Feng-Zhi Suo、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.039

  日期：2019.4

  LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. To date, some small-molecule inhibitors are currently being investigated in clinical trials. Herein we report the design, synthesis and biochemical characterization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new LSD1 inhibitors. Of these compounds, compound C26 inhibited LSD1 in a reversible manner (IC50 = 1.72 μM) and showed

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1 / KDM1A）与癌症的发展有关，靶向LSD1已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。迄今为止，一些小分子抑制剂目前正在临床试验中进行研究。在这里我们报告[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生化特性。在这些化合物中，化合物C26以可逆方式抑制LSD1（IC 50  = 1.72μM），并且相对于MAO-A / B具有对LSD1的选择性。另外，化合物C26显示出与LSD1的FAD竞争性结合。有趣的是，C26不会抑制辣根过氧化物酶（HRP）并淬灭H 2O 2，因此排除了C26抑制LSD1的原因是HRP抑制和H 2 O 2的消耗。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物C26浓度依赖性地诱导H3K4me1 / me2和H3K9me2的积累，并显示细胞靶标与LSD1的结合。此外，化合物C26以浓度依赖性方式显着抑制
• Discovery of the Triazolo[1,5-<i>a</i>]Pyrimidine-Based Derivative WS-898 as a Highly Efficacious and Orally Bioavailable ABCB1 Inhibitor Capable of Overcoming Multidrug Resistance
  作者：Shuai Wang、Sai-Qi Wang、Qiu-Xu Teng、Zi-Ning Lei、Zhe-Sheng Chen、Xiao-Bing Chen、Hong-Min Liu、Bin Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01498

  日期：2021.11.11

  Targeting P-glycoprotein (ABCB1 or P-gp) has been recognized as a promising strategy to overcome multidrug resistance. Here, we reported our medicinal chemistry efforts that led to the discovery of the triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative WS-898 as a highly effective ABCB1 inhibitor capable of reversing paclitaxel (PTX) resistance in drug-resistant SW620/Ad300, KB-C2, and HEK293/ABCB1 cells (IC50 =

  靶向 P-糖蛋白（ABCB1 或 P-gp）已被公认为克服多药耐药性的有前景的策略。在这里，我们报告了我们的药物化学努力，这些努力导致发现三唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物WS-898作为一种高效的 ABCB1 抑制剂，能够逆转耐药 SW620/Ad300 对紫杉醇 (PTX) 的耐药性， KB-C2 和 HEK293/ABCB1 细胞（IC 50 = 5.0、3.67 和 3.68 nM，分别），比维拉帕米和 zosuquidar 更有效。WS-898抑制 ABCB1 的外排功能，从而导致 SW620/Ad300 细胞中外排减少和细胞内 PTX 浓度增加。细胞热位移测定表明WS-898直接参与到ABCB1。此外，WS-898刺激 ABCB1 的 ATPase 活性，但对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的影响很小。重要的是，WS-898在体内增加了 PTX 致敏性，而没有明
• Novel hybrids of sclareol and 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine show collateral sensitivity in multidrug-resistant glioblastoma cells
  作者：Pavle Stojković、Ana Kostić、Ema Lupšić、Nataša Terzić Jovanović、Miroslav Novaković、Paraskev Nedialkov、Antoaneta Trendafilova、Milica Pešić、Igor M. Opsenica

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106605

  日期：2023.9

  collateral sensitivity. Hybrid compounds 12l, 12q, and 12r decreased P-gp activity to the same extent as a well-known P-gp inhibitor - tariquidar (TQ). Hybrid compound 12l and its precursor 11c affected different cellular processes including the cell cycle, cell death, and mitochondrial membrane potential, and changed the levels of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) in glioblastoma cells. Collateral

  描述了 24 种杂合分子的合成，其中包括天然存在的香紫苏醇 (SCL) 和合成的 1,2,4-三唑并[1,5 -a ]嘧啶 (TP)。设计新化合物的目的是提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。 6 个类似物 ( 12a-f ) 含有 4-苄基哌嗪键，而 18 个衍生物 ( 12g-r和13a-f ) 中存在 4-苄基二胺键。混合体13a-f由两个 TP 单元组成。纯化后，所有杂交体（ 12a-r和13a-f ）及其前体（ 9a-e和11a-c ）在人胶质母细胞瘤U87细胞上进行了测试。超过一半的测试合成分子（31 个中的 16 个）在 30 µM 浓度下导致 U87 细胞活力显着降低（降低超过 75%）。还在 U87 细胞、P-糖蛋白 (P-gp) 表达和活性增加的相应多药耐药 (MDR) U87-TxR 细胞以及正常肺成纤维细胞 MRC-5 上检查了这 16 种化合物的浓度依赖性细胞毒性。重要的是，