3-氨基-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 | 166176-45-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-氨基-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪
• 中文别名: 3-氨基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪
• 英文名称: 3-amino-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-amine
• CAS: 166176-45-0
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• mdl: MFCD09881451
• 分子量: 168.585
• InChiKey: KZOZHHLJWBETLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-formylaminoimidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. I. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]-pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.

  摘要：

  为了提高cefozopran (CZOP) 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的抗菌活性，我们开始了化学修饰，引入一个2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-羟亚氨基乙酰基团在C-7位，以及一个3位或6位取代的咪唑[1, 2-b]吡啶鎓或5位取代的咪唑[1, 2-a]吡啶鎓基团在C-3'位。尽管这种方法成功地将CZOP对MRSA的抗性提高了两到八倍，但对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌的活性略有下降。在这些新衍生物中，3-(6-氨基咪唑[1, 2-b]吡啶鎓-1-基)甲基-7β-[2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-羟亚氨基乙酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(44a)表现出了对MRSA和革兰氏阴性菌的活性之间的优良平衡。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1053
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 3-氨基-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪
  参考文献：
  名称：

  缩合唑衍生物的合成研究。IV。ω-氨磺酰基烷基氧基咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成及抗哮喘活性。

  摘要：

  合成了一系列新颖的（咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基）氧基烷基磺酰胺，并评估了其抑制血小板活化因子（PAF）诱导的豚鼠支气管收缩的能力。发现在侧链的氨磺酰基丙氧基的2位上带有宝石二烷基或亚环烷基的化合物具有有效的活性。其中，3-（咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基）氧基-2,2-二甲基丙烷磺酰胺（6）具有优良的抗哮喘活性，且作用时间最长。发现在咪唑并[1,2-b]哒嗪环的7或8位带有甲基的化合物具有增强的活性。其中，3-（7-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基）氧基-2,2-二甲基丙烷磺酰胺（25）表现出最强的抑制作用，在过敏性哮喘实验模型中的抗哮喘作用优于茶碱。讨论了这一系列化合物中的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.122

文献信息

• [EN] IMIDAZO [1, 2 - B] PYRIDAZINE - BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'IMIDAZO [1, 2-B] PYRIDAZINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134219A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds of the formula (I): are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于咪唑并[1,2-b]吡啶嗪的化合物的公式（I）被披露，其中R1、R2和R3在此处被定义。还披露了包含这些化合物的组合物以及它们用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱的方法。
• [EN] MANNOSE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013134415A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to compounds useful for the treatment or prevention of bacteria infections. These compounds have formula I: The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions containing the compounds and methods of using the compositions in the treatment of bacteria infections. Finally, the invention provides processes for making compounds of the invention.

  本发明涉及用于治疗或预防细菌感染的化合物。这些化合物的公式为I：。发明还提供了包含这些化合物的药用可接受组合物，以及使用组合物治疗细菌感染的方法。最后，发明提供了制造本发明化合物的方法。
• Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.
  作者：TOMOYASU ISHIKAWA、KJEIJI KAMIYAMA、NOBUYUKI MATSUNAGA、HIROYUKI TAWADA、YUJI IIZAWA、KENJI OKONOGI、AKIO MIYAKE

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1071

  日期：——

  In an effort to discover a novel cefozopran (CZOP) derivative having excellent antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), we performed chemical modification of the alkoxyimino moiety and imidazo[1, 2-b]pyridazinium group of CZOP. Among the prepared compounds, the cyclopentyloxyimino derivative 7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopentyloxyiminoacetamido]-3-(3, 6-diaminoimidazo[1, 2-b]pyridazinium-l-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylate (20g) showed the most potent anti-MRSA activity, reflecting its high affinity (IC50=1.6 μg/ml) for penicillin binding protein 2' (PBP2'), although its anti-MRSA activity was slightly inferior to that of vancomycin (VCM). In experimental systemic infection in mice, however, 20g showed activity comparable to that of VCM against MRSA. In addition, 20g showed activity similar or slightly inferior to that of CZOP against Pseudomonas aeruginosa both in vitro and in vivo. Considering its favorable antibacterial activity profile, 20g was considered to be the most promising CZOP derivative for further studies.

  为了发现一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有出色抗菌活性、新颖的头孢唑普兰（CZOP）衍生物，我们对CZOP的烷氧亚氨基部分和咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓基团进行了化学修饰。在制备的化合物中，环戊氧亚氨基衍生物7β-[2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊氧亚氨基乙酰胺基]-3-(3,6-二氨基咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓-1-基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（20g）表现出最强的抗MRSA活性，反映其对青霉素结合蛋白2'（PBP2'）的高亲和力（IC50=1.6μg/ml），尽管其抗MRSA活性略逊于万古霉素（VCM）。然而，在小鼠实验性系统感染中，20g对MRSA表现出与VCM相当的活性。此外，20g无论在体外还是体内，对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的活性与CZOP相似或略逊。综合其良好的抗菌活性特征，20g被认为是最有希望的CZOP衍生物，值得进一步研究。
• Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US08969565B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  公开了基于咪唑并[1,2-b]吡啶的化合物的公式：其中R1，R2和R3在此定义。还公开了包含该化合物的组合物以及使用它们治疗、管理和/或预防适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱的方法。
• IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：BI Yingzhi

  公开号：US20130245021A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Imidazo[1,2-b]pyridazine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  本发明揭示了基于咪唑并[1,2-b]吡啶的化合物，其化学式如下：其中R1、R2和R3在此定义。本发明还揭示了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和障碍。