4-(1H-indole-1-ylmethyl)-N,N-dimethylbenzeneamine | 1263300-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1H-indole-1-ylmethyl)-N,N-dimethylbenzeneamine
• 英文别名: 4-((1H-indol-1-yl)methyl)-N,N-dimethylaniline；1-(4-dimethylaminobenzyl)-1H-indole；4-(indol-1-ylmethyl)-N,N-dimethylaniline
• CAS: 1263300-36-2
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂
• 分子量: 250.343
• InChiKey: NUUVRWKOFHOJAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  8.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-(1H-indole-1-ylmethyl)-N,N-dimethylbenzeneamine 、 二甲胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以98%的产率得到4-((3-((dimethylamino)methyl)-1H-indol-1-yl)methyl)-N,N-dimethylaniline
  参考文献：
  名称：

  Novel 1-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-N,N,N-trimethylmethanaminium iodides are competitive antagonists for the human α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptors

  摘要：

  本研究介绍了一系列新型 1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-N,N,N-三甲基甲铵碘化物衍生物在人类（h）δ±7 和 δ±4δ²2烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）上的合成和药理学特征。这些化合物的抑制活性是通过对表达 hα7 或 hα4β2 nAChR 亚型的细胞进行 Ca2+ 流入试验确定的。为了确定所观察到的抑制活性是由竞争性机制还是非竞争性机制介导的，还使用 [3H]methyllycaconitine、[3H]cytisine 和 [3H]imipramine 进行了额外的放射性配体结合试验。结果表明，这些化合物通过竞争机制抑制了 nAChRs，而且与 hα4β2 nAChR 相比，它们对 hα7 nAChR 的抑制作用更强。苯环上含氧官能团的取代增加了受体的选择性。特别是羟基衍生物 4b 和 4c 对 hδ7 nAChR 亚型的选择性最高。分子对接结果表明，羟基与δ±7-Gln116 处的羰基形成了氢键，而与δ²2-Phe115 处的羰基没有形成氢键，这在分子水平上支持了观察到的受体选择性。

  DOI：

  10.1039/c3md00042g
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉 、 对二甲氨基苯甲醛 在 苯甲酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以21%的产率得到4-(1H-indole-1-ylmethyl)-N,N-dimethylbenzeneamine
  参考文献：
  名称：

  Novel 1-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-N,N,N-trimethylmethanaminium iodides are competitive antagonists for the human α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptors

  摘要：

  本研究介绍了一系列新型 1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-N,N,N-三甲基甲铵碘化物衍生物在人类（h）δ±7 和 δ±4δ²2烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）上的合成和药理学特征。这些化合物的抑制活性是通过对表达 hα7 或 hα4β2 nAChR 亚型的细胞进行 Ca2+ 流入试验确定的。为了确定所观察到的抑制活性是由竞争性机制还是非竞争性机制介导的，还使用 [3H]methyllycaconitine、[3H]cytisine 和 [3H]imipramine 进行了额外的放射性配体结合试验。结果表明，这些化合物通过竞争机制抑制了 nAChRs，而且与 hα4β2 nAChR 相比，它们对 hα7 nAChR 的抑制作用更强。苯环上含氧官能团的取代增加了受体的选择性。特别是羟基衍生物 4b 和 4c 对 hδ7 nAChR 亚型的选择性最高。分子对接结果表明，羟基与δ±7-Gln116 处的羰基形成了氢键，而与δ²2-Phe115 处的羰基没有形成氢键，这在分子水平上支持了观察到的受体选择性。

  DOI：

  10.1039/c3md00042g

文献信息

• Brønsted Acid-Catalyzed Decarboxylative Redox Amination: Formation of <i>N</i>-Alkylindoles from Azomethine Ylides by Isomerization
  作者：Hui Mao、Sichang Wang、Peng Yu、Huiqing Lv、Runsheng Xu、Yuanjiang Pan

  DOI：10.1021/jo102218v

  日期：2011.2.18

  decarboxylative redox amination involving aldehydes with 2-carboxyindoline for the synthesis of N-alkylindoles is described. The decarboxylative condensations of aldehydes with 2-carboxyindoline produce azomethine ylides in situ, which then transform into N-alkylindoles by isomerization.

  描述了涉及醛与2-羧基二氢吲哚的布朗斯台德酸催化的脱羧氧化还原胺化反应，用于合成N-烷基吲哚。醛与2-羧基二氢吲哚的脱羧缩合反应原位产生偶氮甲亚胺，然后通过异构化反应转化为N-烷基吲哚。
• Novel 1-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-N,N,N-trimethylmethanaminium iodides are competitive antagonists for the human α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Edwin G. Pérez、Cristian Ocampo、Dominik Feuerbach、Jhon J. López、Guibeth L. Morelo、Ricardo A. Tapia、Hugo R. Arias

  DOI：10.1039/c3md00042g

  日期：——

  This work presents the synthesis and the pharmacological characterization of a series of novel 1-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-N,N,N-trimethylmethanaminium iodide derivatives at the human (h) α7 and α4β2 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). The inhibitory activity of the compounds was determined by Ca2+ influx assays on cells expressing either the hα7 or hα4β2 nAChR subtype. To determine whether the observed inhibitory activity is mediated by a competitive or non-competitive mechanism, additional radioligand binding assays were performed using [3H]methyllycaconitine, [3H]cytisine, and [3H]imipramine. The results established that the compounds inhibit the nAChRs by a competitive mechanism and that the potencies are higher for the hα7 nAChR compared to that for the hα4β2 nAChR. Substitutions with oxygenated functional groups on the benzene ring increase the receptor selectivity. In particular, the hydroxyl derivatives 4b and 4c present the highest selectivity for the hα7 nAChR subtype. Molecular docking results indicate that the hydroxyl group forms a hydrogen bond with the carbonyl group at α7-Gln116, but not at β2-Phe115, supporting the observed receptor selectivity at the molecular level.

  本研究介绍了一系列新型 1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-N,N,N-三甲基甲铵碘化物衍生物在人类（h）δ±7 和 δ±4δ²2烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）上的合成和药理学特征。这些化合物的抑制活性是通过对表达 hα7 或 hα4β2 nAChR 亚型的细胞进行 Ca2+ 流入试验确定的。为了确定所观察到的抑制活性是由竞争性机制还是非竞争性机制介导的，还使用 [3H]methyllycaconitine、[3H]cytisine 和 [3H]imipramine 进行了额外的放射性配体结合试验。结果表明，这些化合物通过竞争机制抑制了 nAChRs，而且与 hα4β2 nAChR 相比，它们对 hα7 nAChR 的抑制作用更强。苯环上含氧官能团的取代增加了受体的选择性。特别是羟基衍生物 4b 和 4c 对 hδ7 nAChR 亚型的选择性最高。分子对接结果表明，羟基与δ±7-Gln116 处的羰基形成了氢键，而与δ²2-Phe115 处的羰基没有形成氢键，这在分子水平上支持了观察到的受体选择性。