6-benzoyl-2-(pent-4-ynyl)-5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one | 1616967-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-benzoyl-2-(pent-4-ynyl)-5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one
• 英文别名: 6-benzoyl-2-(pent-4-yn-1-yl)-5-phenyl-1,7-dihydro-4H-pyrrolo-[2,3-d]pyrimidin-4-one；RigidinC2 Cpd7；6-benzoyl-2-pent-4-ynyl-5-phenyl-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1616967-52-2
• 化学式: C₂₄H₁₉N₃O₂
• 分子量: 381.434
• InChiKey: ZRRBLKLCAVULNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  664.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：10mg/mL，甲醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzoyl-2-(pent-4-ynyl)-5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.59h， 生成 6-benzoyl-1-methyl-2-(pent-4-yn-1-yl)-5-phenyl-1,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  源自海洋生物碱 Rigidins 的微管靶向 7-脱氮杂次黄嘌呤：探索 N3 和 N9 位置以及与多药耐药蛋白的相互作用。

  摘要：

  我们的实验室一直在研究具有良好抗癌活性的海洋生物碱刚性蛋白的合成类似物。这些类似物基于 7-脱氮杂次黄嘌呤骨架，可通过一步或两步合成序列获得，并通过破坏癌细胞中的微管动力学来发挥细胞毒性。在目前的工作中，我们将可用的构效关系 (SAR) 数据扩展到 N3 和 N9 取代的衍生物。尽管N3取代导致活性丧失，但N9取代的化合物保留了原始未取代化合物的纳摩尔抗增殖活性和抗微管蛋白作用模式。此外，我们的结果还表明，多药耐药（MDR）蛋白不会赋予对 N9 未取代和 N9 取代化合物的耐药性。研究发现，过表达 ABCG2、ABCC1 和 ABCB1 蛋白的亚系与它们的亲代细胞系一样对刚性类似物有反应。因此，本文报道的研究进一步推动了研究刚性蛋白启发的 7-脱氮杂次黄嘌呤作为有前途的抗癌药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800658
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氧代-2-苯基乙基)甲磺酰胺 在 sodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-benzoyl-2-(pent-4-ynyl)-5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  来自海洋生物碱硬质蛋白的靶向 C2 取代的 7-脱氮杂次黄嘌呤的微管蛋白的合成和生物学研究

  摘要：

  C2-芳基-和C2-烷基-7-脱氮杂次黄嘌呤作为海洋生物碱硬质的类似物，利用为构建吡咯并[2,3- d]而开发的新合成方法制备]嘧啶环系统。新化合物对一组细胞系表现出亚微摩尔至纳摩尔的抗增殖效力，包括抗药性肿瘤的体外模型，如胶质母细胞瘤、黑色素瘤和非小细胞肺癌。发现选定的代表性 C2-甲基-7-脱氮杂次黄嘌呤可抑制癌细胞中的微管动力学，为微管蛋白靶向作为这些化合物在癌细胞中的作用模式提供了证据。利用 β-微管蛋白上的秋水仙碱位点的对接研究结果与观察到的结构-活性关系数据一致，包括一个重要的发现，即在 C2 处用线性烷基衍生化导致活性保留，从而允许连接用于后续蛋白质组学分析的含有生物素的接头。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300532

文献信息

• 10.1021/acs.jmedchem.3c02473
  作者：van der Westhuyzen, Aletta E.、Ashraf, Naghmana、Conradie, Daleen、Loots, Leigh、Kaschula, Catherine H.、Pelly, Stephen C.、Frolova, Liliya V.、Landfair, Taylor、Shuster, Charles B.、Betancourt, Tania、Kornienko, Alexander、van Otterlo, Willem A. L.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02473

  日期：——

  4′-position of the C8 aryl ring system, while also significantly improving their solubility behavior. The best of these compounds were the equipotent 6-[4-(2-ethoxyethoxy)benzoyl]-2-(pent-4-yn-1-yl)-5-phenyl-1,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one 33 and 6-[4-(2-ethoxyethoxy)benzoyl]-5-(3-fluorophenyl)-2-(pent-4-yn-1-yl)-1,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one 59. Similarly to the parent 1, the new

  为了改善它们的水溶性特性，在分子建模似乎表明对 C7 和/或 C8 苯基进行结构修饰将是有益的之后，将水溶性基团添加到一些抗增殖的、受硬体素启发的 7-脱氮杂次黄嘌呤框架中。为此，通过多组分反应方法合成了两组7-脱氮杂次黄嘌呤。随后确定，C8 芳环系统 4' 位带有乙二醇醚的衍生物保留了对 HeLa 细胞的抗增殖活性，同时还显着改善了其溶解行为。这些化合物中最好的是等效的6-[4-(2-乙氧基乙氧基)苯甲酰]-2-(戊-4-炔-1-基)-5-苯基-1,7-二氢-4H-吡咯并[ 2，3- d ]嘧啶-4-酮33和6-[4-(2-乙氧基乙氧基)苯甲酰基]-5-(3-氟苯基)-2-(戊-4-炔-1-基)-1， 7-二氢-4H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-酮59 。与母体1类似，新衍生物也是微管蛋白组装的有效抑制剂。在处理的 HeLa 细胞中，活细胞共聚焦显微镜证明了它们对微管蛋白动力学和纺
• Synthetic Rigidin Analogues as Anticancer Agents, Salts, Solvates and Prodrugs Thereof, and Method of Producing Same
  申请人：New Mexico Technical Research Foundation

  公开号：US20150111906A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  A compound having the Formula as follows: wherein R, R 1 and R 2 are selected from hydrogen, aryl, fused aryl, heteroaryl, saturated carbocylclic, partially saturated carbocyclic, saturated heterocyclic, partially saturated heterocyclic, C 1-10 alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, carbocycloalkyl, heterocycloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, nitroalkyl, cyanoalkyl, acetamidoalkyl, and acyloxyalkyl. A process for the preparation thereof is also provided.
• US9334280B2
  申请人：——

  公开号：US9334280B2

  公开（公告）日：2016-05-10
• [EN] SYNTHETIC RIGIDIN ANALOGUES AS ANTI-CANCER AGENTS, SALTS, SOLVATES AND PRODRUGS THEREOF, AND METHOD OF PRODUCING SAME<br/>[FR] ANALOGUES SYNTHÉTIQUES DE RIGIDIN EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX, SELS, SOLVATES ET PROMÉDICAMENTS DE CEUX-CI, ET LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：NEW MEXICO TECH RES FOUNDATION

  公开号：WO2016109292A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  A compound having the Formula as follows: (F) wherein R, R1 and R2 are selected from hydrogen, aryl, fused aryl, heteroaryl, saturated carbocylclic, partially saturated carbocyclic, saturated heterocyclic, partially saturated heterocyclic, C1-10 alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, carbocycloalkyl, heterocycloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, nitroalkyl, cyanoalkyl, acetamidoalkyl, and acyloxyalkyl. A process for the preparation thereof is also provided.
• Synthetic and Biological Studies of Tubulin Targeting C2-Substituted 7-Deazahypoxanthines Derived from Marine Alkaloid Rigidins
  作者：Robert Scott、Menuka Karki、Mary R. Reisenauer、Roberta Rodrigues、Ramesh Dasari、W. Ross Smith、Stephen C. Pelly、Willem A. L. van Otterlo、Charles B. Shuster、Snezna Rogelj、Igor V. Magedov、Liliya V. Frolova、Alexander Kornienko

  DOI：10.1002/cmdc.201300532

  日期：2014.7

  C2‐aryl‐ and C2‐alkyl‐7‐deazahypoxanthines as analogues of marine alkaloid rigidins were prepared utilizing novel synthetic methods developed for the construction of the pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine ring system. The new compounds exhibited sub‐micromolar to nanomolar antiproliferative potencies against a panel of cell lines including in vitro models for drug‐resistant tumors, such as glioblastoma, melanoma

  C2-芳基-和C2-烷基-7-脱氮杂次黄嘌呤作为海洋生物碱硬质的类似物，利用为构建吡咯并[2,3- d]而开发的新合成方法制备]嘧啶环系统。新化合物对一组细胞系表现出亚微摩尔至纳摩尔的抗增殖效力，包括抗药性肿瘤的体外模型，如胶质母细胞瘤、黑色素瘤和非小细胞肺癌。发现选定的代表性 C2-甲基-7-脱氮杂次黄嘌呤可抑制癌细胞中的微管动力学，为微管蛋白靶向作为这些化合物在癌细胞中的作用模式提供了证据。利用 β-微管蛋白上的秋水仙碱位点的对接研究结果与观察到的结构-活性关系数据一致，包括一个重要的发现，即在 C2 处用线性烷基衍生化导致活性保留，从而允许连接用于后续蛋白质组学分析的含有生物素的接头。