2-(氰基甲硫基)苯甲酸 | 243984-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(氰基甲硫基)苯甲酸
• 英文名称: 2-(cyanomethylthio)benzoic acid
• 英文别名: 2-cyanomethylsulfanyl-benzoic acid；2-Cyanmethylmercapto-benzoesaeure；2-[(Cyanomethyl)sulfanyl]benzoic acid；2-(cyanomethylsulfanyl)benzoic acid
• CAS: 243984-86-3
• 化学式: C₉H₇NO₂S
• mdl: MFCD06359996
• 分子量: 193.226
• InChiKey: BGIYVQLKALMPFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氰基甲硫基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 8.75h， 生成 2-[(氰基甲基)磺酰基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  由3-烷氧基-2-芳基（或甲基）-磺酰基丙烯腈合成3-氨基-4-芳基（或甲基）磺酰基-2-噻吩羧酸甲酯

  摘要：

  描述了在三乙胺存在下，通过3-烷氧基-2-芳基（或甲基）磺酰基丙烯腈与硫代乙醇酸甲酯的反应，合成一系列3-氨基-4-芳基（或甲基）磺酰基噻吩-2-羧酸甲酯。酯在2-位的水解/脱羧和所得胺的酰化代表了形成4-芳基磺酰基-3-羧酰胺基噻吩的便利途径。在标准条件下尝试酰化标题氨基噻吩未成功。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360314
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-oxo-ethylsulfanyl)-benzoic acid 在 乙醇 、 盐酸羟胺 、 phosphorus pentoxide 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 作用下， 生成 2-(氰基甲硫基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Rodionow et al., Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1948, p. 536,545

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Biaryl Amides and Hydrazones as Therapeutics for Prion Disease in Transgenic Mice
  作者：Duo Lu、Kurt Giles、Zhe Li、Satish Rao、Elena Dolghih、Joel R. Gever、Michal Geva、Manuel L. Elepano、Abby Oehler、Clifford Bryant、Adam R. Renslo、Matthew P. Jacobson、Stephen J. DeArmond、B. Michael Silber、Stanley B. Prusiner

  DOI：10.1124/jpet.113.205799

  日期：2013.11

  The only small-molecule compound demonstrated to substantially extend survival in prion-infected mice is a biaryl hydrazone termed “Compd B” (4-pyridinecarboxaldehyde,2-[4-(5-oxazolyl)phenyl]hydrazone). However, the hydrazone moiety of Compd B results in toxic metabolites, making it a poor candidate for further drug development. We developed a pharmacophore model based on diverse antiprion compounds identified by high-throughput screening; based on this model, we generated biaryl amide analogs of Compd B. Medicinal chemistry optimization led to multiple compounds with increased potency, increased brain concentrations, and greater metabolic stability, indicating that they could be promising candidates for antiprion therapy. Replacing the pyridyl ring of Compd B with a phenyl group containing an electron-donating substituent increased potency, while adding an aryl group to the oxazole moiety increased metabolic stability. To test the efficacy of Compd B, we applied bioluminescence imaging (BLI), which was previously shown to detect prion disease onset in live mice earlier than clinical signs. In our studies, Compd B showed good efficacy in two lines of transgenic mice infected with the mouse-adapted Rocky Mountain Laboratory (RML) strain of prions, but not in transgenic mice infected with human prions. The BLI system successfully predicted the efficacies in all cases long before extension in survival could be observed. Our studies suggest that this BLI system has good potential to be applied in future antiprion drug efficacy studies.

  唯一被证实能大幅延长朊病毒感染小鼠存活时间的小分子化合物是一种双芳基腙，称为 "Compd B"（4-吡啶甲醛，2-[4-(5-恶唑基)苯基]腙）。然而，Compd B 的腙分子会产生有毒的代谢物，因此不适合进一步开发药物。我们根据高通量筛选出的多种抗磷脂化合物建立了一个药理模型；在此基础上，我们生成了康普迪 B 的双芳基酰胺类似物。通过药物化学优化，多个化合物的药效增强、脑浓度提高、代谢稳定性提高，表明它们有望成为抗磷脂治疗的候选药物。将 Compd B 的吡啶环替换为含有电子供能取代基的苯基可提高药效，而在噁唑分子上添加芳基可提高代谢稳定性。为了测试 Compd B 的功效，我们应用了生物发光成像（BLI）技术，该技术以前曾被证明能比临床症状更早地检测到活体小鼠朊病毒病的发病。在我们的研究中，Compd B 在感染了小鼠适应的洛基山实验室（Rocky Mountain Laboratory，RML）朊病毒株的两系转基因小鼠中表现出良好的疗效，但在感染了人类朊病毒的转基因小鼠中却没有表现出良好的疗效。早在观察到存活期延长之前，BLI 系统就成功预测了所有病例的疗效。我们的研究表明，BLI 系统在未来的抗朊病毒药物疗效研究中具有良好的应用潜力。
• Metal-free direct C(sp3)−H functionalization of 2-alkylthiobenzoic acid to access 1,3-benzooxathiin-4-one
  作者：Ke Yang、Yi Li、Mengjie Song、Shengfei Dai、Zheng-Yi Li、Xiaoqiang Sun

  DOI：10.1016/j.cclet.2020.11.036

  日期：2021.1

  Abstract Metal-free direct α-C(sp3)–H intramolecular cyclization of 2-alkylthiobenzoic acid in the presence of Selectfluor is described. This novel strategy provides a facile and efficient method to access important 1,3-benzooxathiin-4-one derivatives with good functional groups tolerance and yields.

  摘要描述了在Selectfluor存在下2-烷硫基苯甲酸的无金属直接α-C（sp3）–H分子内环化。这种新颖的策略提供了一种简便而有效的方法，可访问具有良好官能团耐受性和产率的重要1,3-苯并氧杂蒽-4-酮衍生物。
• Rodionow et al., Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1948, p. 536,545
  作者：Rodionow et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of methyl 3-amino-4-aryl(or methyl)sulfonyl-2-thiophenecarboxylates from 3-alkoxy-2-aryl(or methyl)-sulfonylacrylonitriles
  作者：Chad E. Stephens、Matthew B. Price、J. Walter Sowell

  DOI：10.1002/jhet.5570360314

  日期：1999.5

  The synthesis of a series of methyl 3-amino-4-aryl(or methyl)sulfonylthiophene-2-carboxylates by reaction of 3-alkoxy-2-aryI(or methyl)sulfonylacrylonitriles with methyl thioglycolate in the presence of triethylamine is described. Hydrolysis/decarboxylation of the ester at the 2-position and acylation of the resulting amine represents a convenient route to 4-arylsulfonyl-3-carboxamidothiophenes. Attempted

  描述了在三乙胺存在下，通过3-烷氧基-2-芳基（或甲基）磺酰基丙烯腈与硫代乙醇酸甲酯的反应，合成一系列3-氨基-4-芳基（或甲基）磺酰基噻吩-2-羧酸甲酯。酯在2-位的水解/脱羧和所得胺的酰化代表了形成4-芳基磺酰基-3-羧酰胺基噻吩的便利途径。在标准条件下尝试酰化标题氨基噻吩未成功。