(S)-2-amino-N-((1R,2R)-1-cyano-2-(4'-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)biphenyl-4-yl)cyclopropyl)butanamide | 1401624-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-((1R,2R)-1-cyano-2-(4'-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)biphenyl-4-yl)cyclopropyl)butanamide
• 英文别名: IcatCXPZ-01；(2S)-2-amino-N-[(1R,2R)-1-cyano-2-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]phenyl]cyclopropyl]butanamide
• CAS: 1401624-28-9
• 化学式: C₂₅H₃₁N₅O₃S
• 分子量: 481.619
• InChiKey: LJIOTBMDLVHTBO-CUYJMHBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苯基磺酰基)-4-甲基哌嗪 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 三聚氯氰 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 氯甲酸乙酯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (S)-2-amino-N-((1R,2R)-1-cyano-2-(4'-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)biphenyl-4-yl)cyclopropyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶C的有效二肽基环丙基腈抑制剂的基于结构的设计和体内抗关节炎活性评估。

  摘要：

  组织蛋白酶C（CatC）是一种二肽基外肽酶，可通过在嗜中性粒细胞分化的早幼粒细胞阶段去除骨髓细胞中N端前肽来激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶前体（弹性蛋白酶，蛋白酶3，组织蛋白酶G和NSP4）。所得的活性蛋白酶与慢性炎症和自身免疫疾病有关。因此，抑制CatC代表了一种抑制各种嗜中性粒细胞介导的疾病中过量蛋白酶活性的治疗策略。我们设计并合成了一系列二肽基环丙基腈化合物作为推定的CatC抑制剂。一种化合物IcatCXPZ-01（（S）-2-氨基-N-（（1R，2R）-1-氰基-2-（4'-（4-甲基哌嗪-1-基磺酰基）联苯-4-基）环丙基）丁酰胺））被确定为人类和啮齿类动物CatC的有效抑制剂。在老鼠中 药代动力学研究表明，IcatCXPZ-01在骨髓中积累，达到适合CatC抑制的水平。在单克隆抗胶原抗体诱导的类风湿性关节炎小鼠模型中皮下施用IcatCXPZ-01，具有统计学上显着的抗关节炎活性，且关节炎评分和足爪厚度持续降低。

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2019.04.006

文献信息

• [EN] PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PEPTIDASE
  申请人：PROZYMEX AS

  公开号：WO2012130299A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Novel compounds of the formula (I) wherein R1, R2, D, A, B and X have the meanings defined herein, pharmaceutical compositions comprising them as active ingredient, as well as their use in medicine, in particular as peptidase inhibitors, more specifically inhibitors of cysteine and/or serine peptidases useful in the treatment/prevention of inflammatory diseases.

  公式(I)中的新化合物，其中R1、R2、D、A、B和X具有本文件中定义的含义，包含它们作为有效成分的药物组合物，以及它们在医学中的应用，特别是作为肽酶抑制剂，更具体地是用于治疗/预防炎症疾病的半胱氨酸和/或丝氨酸肽酶的抑制剂。
• Structure-based design and in vivo anti-arthritic activity evaluation of a potent dipeptidyl cyclopropyl nitrile inhibitor of cathepsin C
  作者：Brice Korkmaz、Adam Lesner、Magdalena Wysocka、Artur Gieldon、Maria Håkansson、Francis Gauthier、Derek T. Logan、Dieter E. Jenne、Conni Lauritzen、John Pedersen

  DOI：10.1016/j.bcp.2019.04.006

  日期：2019.6

  protease activities in various neutrophil mediated diseases. We designed and synthesized a series of dipeptidyl cyclopropyl nitrile compounds as putative CatC inhibitors. One compound, IcatCXPZ-01 ((S)-2-amino-N-((1R,2R)-1-cyano-2-(4'-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)biphenyl-4-yl)cyclopropyl)butanamide)) was identified as a potent inhibitor of both human and rodent CatC. In mice, pharmacokinetic studies

  组织蛋白酶C（CatC）是一种二肽基外肽酶，可通过在嗜中性粒细胞分化的早幼粒细胞阶段去除骨髓细胞中N端前肽来激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶前体（弹性蛋白酶，蛋白酶3，组织蛋白酶G和NSP4）。所得的活性蛋白酶与慢性炎症和自身免疫疾病有关。因此，抑制CatC代表了一种抑制各种嗜中性粒细胞介导的疾病中过量蛋白酶活性的治疗策略。我们设计并合成了一系列二肽基环丙基腈化合物作为推定的CatC抑制剂。一种化合物IcatCXPZ-01（（S）-2-氨基-N-（（1R，2R）-1-氰基-2-（4'-（4-甲基哌嗪-1-基磺酰基）联苯-4-基）环丙基）丁酰胺））被确定为人类和啮齿类动物CatC的有效抑制剂。在老鼠中 药代动力学研究表明，IcatCXPZ-01在骨髓中积累，达到适合CatC抑制的水平。在单克隆抗胶原抗体诱导的类风湿性关节炎小鼠模型中皮下施用IcatCXPZ-01，具有统计学上显着的抗关节炎活性，且关节炎评分和足爪厚度持续降低。