N-cyclopropyl-4-(8-(methylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide | 1263420-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-cyclopropyl-4-(8-(methylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide
• 英文别名: N-cyclopropyl-4-[8-(methylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-benzamide；N-cyclopropyl-4-(8-methylsulfonylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide
• CAS: 1263420-64-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₃S
• 分子量: 356.405
• InChiKey: VBZBHMZMUNKUKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨甲基四氢吡喃 、 N-cyclopropyl-4-(8-(methylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以36%的产率得到N-cyclopropyl-4-(8-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methylamino)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVE HAVING TTK INHIBITORY ACTION

  摘要：

  提供了一个由一般式（1）表示的化合物，具有TTK抑制作用，以及含有该化合物的药物。在式（1）中，（X，Y，V，W）为（—N═，═CR1—，═N—，—CR7═），（—CR2═，═N—，═N—，—CR7═），等等；A为（非）取代芳香烃环等；L为一个单键，—C(═O)—NRA—等；Z为由式—NR3R4或式—OR5表示的基团；R1至R3，R6和R7分别是氢原子等；R4和R5分别是（非）取代烷基等；R8是（非）取代环烷基等。

  公开号：

  US20120059162A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-cyclopropyl-4-(8-(methylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Imidazo[1,2-b]pyridazine Derivatives: Selective and Orally Available Mps1 (TTK) Kinase Inhibitors Exhibiting Remarkable Antiproliferative Activity

  摘要：

  Monopolar spindle 1 (Mps1) is an attractive oncology target due to its high expression level in cancer cells as well as the correlation of its expression levels with histological grades of cancers. An imidazo[1,2-a]pyrazine 10a was identified during an HTS campaign. Although 10a exhibited good biochemical activity, its moderate cellular as well as antiproliferative activities needed to be improved. The cocrystal structure of an analogue of 10a guided our lead optimization to introduce substituents at the 6-position of the scaffold, giving the 6-aryl substituted 21b which had improved cellular activity but no oral bioavailability in rat. Property-based optimization at the 6-position and a scaffold change led to the discovery of the imidazo[1,2-b]pyridazine-based 27f, an extremely potent (cellular Mps1 IC50 = 0.70 nM, A549 IC50 = 6.0 nM), selective Mps1 inhibitor over 192 kinases, which could be orally administered and was active in vivo. This 27f demonstrated remarkable antiproliferative activity in the nanomolar range against various tissue cancer cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm501599u

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRAZINES FOR USE AS MPS-1 AND TKK INHIBITORS IN THE TREATMENT HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZOPYRAZINES POUR L'UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPS-1 ET DE TKK DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES D'HYPERPROLIFÉRATION
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012080229A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to substituted imidazopyrazine compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the claims, to methods of and intermediates for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)的取代咪唑吡嗪化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法和中间体，包括所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍。
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVE HAVING TTK INHIBITORY ACTION
  申请人：Kusakabe Ken-ichi

  公开号：US20120059162A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Provided are a compound represented by general formula (1) and having a TTK inhibitory action and a medicine containing the compound. In formula (1), (X, Y, V, W) is (—N═, ═CR 1 —, ═N—, —CR 7 ═), (—CR 2 ═, ═N—, ═N—, —CR 7 ═), etc.; A is an (un)substituted aromatic hydrocarbon ring, etc.; L is a single bond, —C(═O)—NR A —, etc.; Z is a group represented by the formula —NR 3 R 4 or a group represented by the formula —OR 5 ; R 1 to R 3 , R 6 , and R 7 each is a hydrogen atom, etc.; R 4 and R 5 each is an (un)substituted alkyl, etc.; and R 8 is an (un)substituted cycloalkyl, etc.

  提供了一个由一般式（1）表示的化合物，具有TTK抑制作用，以及含有该化合物的药物。在式（1）中，（X，Y，V，W）为（—N═，═CR1—，═N—，—CR7═），（—CR2═，═N—，═N—，—CR7═），等等；A为（非）取代芳香烃环等；L为一个单键，—C(═O)—NRA—等；Z为由式—NR3R4或式—OR5表示的基团；R1至R3，R6和R7分别是氢原子等；R4和R5分别是（非）取代烷基等；R8是（非）取代环烷基等。
• IMIDAZOPYRAZINES FOR USE AS MPS-1 AND TKK INHIBITORS IN THE TREATMENT HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Koppitz Marcus

  公开号：US20130303532A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to substituted imidazopyrazine compounds of general formula (I): in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the claims, to methods of and intermediates for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的取代咪唑吡嗪化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5如权利要求所定义，以制备该化合物的方法和中间体，包含该化合物的药物组合物和组合物，以及使用该化合物制备药物组合物，用于治疗或预防疾病，特别是治疗或预防过度增生和/或血管生成障碍，作为唯一的药物或与其他活性成分组合使用。
• IMIDAZOPYRAZINES
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2547680B1

  公开（公告）日：2015-08-05
• [EN] FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVE HAVING TTK INHIBITORY ACTION<br/>[FR] DÉRIVÉ D'IMIDAZOLE CONDENSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE ENVERS TTK
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2011013729A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  　本発明は、下記一般式で示されるＴＴＫ阻害作用を有する化合物及び当該化合物を含有する医薬品に関する。　式（Ｉ）中、（Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｗ）は、（－Ｎ＝、＝ＣＲ１－、＝Ｎ－、－ＣＲ７＝）、（－ＣＲ２＝、＝Ｎ－、＝Ｎ－、－ＣＲ７＝）等、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環等、Ｌは単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＡ－等、Ｚは式：－ＮＲ３Ｒ４で示される基または式：－ＯＲ５で示される基であり、Ｒ１～Ｒ３，Ｒ６，Ｒ７は水素等、Ｒ４およびＲ５は、置換もしくは非置換のアルキル等、Ｒ８は置換もしくは非置換のシクロアルキル等である。