ethyl 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate | 951790-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 951790-57-1
• 化学式: C₂₀H₁₆BrN₃O₃
• 分子量: 426.269
• InChiKey: MBKWAMGUQDLDHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-hydroxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PET CB1放射性配体[ 11 C] OMAR及其类似物的新高产合成途径

  摘要：

  OMAR类似物参考标准品及其相应的去甲基化前体是由取代的苯胺分4步和5步合成的，产率为27–32％和24–31％，或分3步和4步合成的，产率为21–30％和19–28％，分别。[ 11 C] OMAR及其类似物放射性配体由具有[ 11 C] CH 3 OTf的脱甲基前体通过O- [ 11 C]甲基化制备，并通过HPLC结合固相萃取（SPE）在50-65％的放射化学中进行分离产生基于[ 11 C] CO 2的化合物，并将其衰减校正为轰击结束（EOB），在EOB处的比活为370–740 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.030
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯胺 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 ethyl 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-cyano-5-(4-[11C]methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ([11C]JHU75528) and 1-(2-bromophenyl)-4-cyano-5-(4-[11C]methoxyphenyl)-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ([11C]JHU75575) as potential radioligands for PET imaging of cerebral cannabinoid receptor

  摘要：

  脑大麻素受体（CB1）的两种新型配体--1-（2、合成了 1-(2,4-二氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺（JHU75528）和 1-(2-溴苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺（JHU75575）。与高亲和力 CB1 选择性拮抗剂利莫那班（SR141716）和唯一可用于人体 CB1 发射断层成像的配体 AM281 相比，JHU75528 和 JHU75575 都具有更高的结合亲和力和更低的亲脂性。放射性标记的[11C]JHU75528和[11C]JHU75575是通过[11C]甲基碘与非甲基前体反应制备的。[11C]JHU75528的平均放射化学收率、比放射性和放射化学纯度分别为16%、235 GBq/µmol（6360 mCi/µmol）和99%；[11C]JHU75575的平均放射化学收率、比放射性和放射化学纯度分别为8%、196 GBq/µmol（5308 mCi/µmol）和99%。这两种配体有望成为成像 CB1 受体的 PET 放射配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1125

文献信息

• Analogs of JHU75528, a PET ligand for imaging of cerebral cannabinoid receptors (CB1): Development of ligands with optimized lipophilicity and binding affinity
  作者：Hong Fan、Evangelia Kotsikorou、Alexander F. Hoffman、Hayden T. Ravert、Daniel Holt、Dow P. Hurst、Carl R. Lupica、Patricia H. Reggio、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.03.040

  日期：2009.2

  Rimonabant with high binding affinity for the cerebral cannabinoid receptor (CB1) and with optimized lipophilicity have been synthesized as potential positron emission tomography (PET) ligands. The best ligands of the series are optimal targets for the future radiolabeling with PET isotopes and in vivo evaluation as radioligands with enhanced properties for PET imaging of CB1 receptors in human subjects. Extracellular

  已经合成了对脑大麻素受体 (CB1) 具有高结合亲和力并具有优化的亲脂性的利莫那班氰基类似物，作为潜在的正电子发射断层扫描 (PET) 配体。该系列中最好的配体是未来用 PET 同位素进行放射性标记和体内评估作为具有增强的人类受试者 CB1 受体 PET 成像特性的放射性配体的最佳目标。啮齿动物脑切片的细胞外电生理记录表明，新系列的先导化合物JHU75528, 4具有功能性 CB 拮抗剂特性，与其与利莫那班的结构关系一致。分子建模分析揭示了氰基与 CB1 结合口袋的结合的重要作用。