6-fluoro-2-methylquinolin-8-amine | 1355202-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-2-methylquinolin-8-amine
• 英文别名: tert-butyl (6-fluoro-2-methylquinolin-8-yl)carbamate；6-fluoro-2-methylquinolin-8-yl-carbamic acid tert-butyl ester；2-methyl-6-fluoro-8-(N-Boc)aminoquinoline；tert-butyl N-(6-fluoro-2-methylquinolin-8-yl)carbamate
• CAS: 1355202-92-4
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 276.311
• InChiKey: QJCNWXPJPZYSML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-2-methylquinolin-8-amine 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以50%的产率得到6-fluoro-2-methylquinolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  制备四齿铜螯合剂作为潜在的抗阿尔茨海默病药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病（AD）患者的大脑中，金属离子（尤其是铜）的不受控制的氧化还原活性应被认为是AD大脑神经元受到强烈氧化损伤的根源。为了获得充当四齿配体的低分子量铜螯合剂，我们基于8-氨基喹啉基序设计了一种新化合物，该基序在芳环的2位连接了侧链。这些新的配体中的某些，被称为TetraDentate MonoQuinolines的TDMQ，专门用于铜螯合。报告了这些配体的全面表征，以及它们对Cu II的亲和力以及它们抑制由还原剂激活的铜淀粉样蛋白诱导的氧化应激的能力。此类金属配体可被视为潜在的抗AD药物，因为它们应能够调节脑组织中铜的稳态。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700734
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-6-fluoro-8-nitroquinoline 在 乙醇 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-fluoro-2-methylquinolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  制备四齿铜螯合剂作为潜在的抗阿尔茨海默病药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病（AD）患者的大脑中，金属离子（尤其是铜）的不受控制的氧化还原活性应被认为是AD大脑神经元受到强烈氧化损伤的根源。为了获得充当四齿配体的低分子量铜螯合剂，我们基于8-氨基喹啉基序设计了一种新化合物，该基序在芳环的2位连接了侧链。这些新的配体中的某些，被称为TetraDentate MonoQuinolines的TDMQ，专门用于铜螯合。报告了这些配体的全面表征，以及它们对Cu II的亲和力以及它们抑制由还原剂激活的铜淀粉样蛋白诱导的氧化应激的能力。此类金属配体可被视为潜在的抗AD药物，因为它们应能够调节脑组织中铜的稳态。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700734

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2013005057A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  There is provided compounds of formula I,wherein R1 R2, X, R3, X1, X2, Xa, Xb, Xc, Xd, Xf, X9 and R4 have meanings given in the description (and which compounds are optionally substituted as indicated in the description), and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease. There is also provided combinations comprising the compounds of formula I.

  提供了具有式I的化合物，其中R1、R2、X、R3、X1、X2、Xa、Xb、Xc、Xd、Xf、X9和R4的含义如描述中所示（并且这些化合物可以根据描述中所示进行选择性取代），以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或期望抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3）的疾病中非常有用，特别是在癌症或增殖性疾病的治疗中。还提供了包含式I化合物的组合物。
• 一种四齿螯合型单喹啉衍生物及其制备方法 和作为神经退行性疾病的金属离子调节剂的 应用
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN105949120B

  公开（公告）日：2018-07-24

  本发明提供了一种四齿螯合型单喹啉衍生物，所述衍生物结构式如式(I)所示：本发明所提供的衍生物能够特异性螯合与神经退行性疾病(阿尔茨海默病，帕金森病，肌萎缩侧索硬化)代谢紊乱或铜蓄积病(威尔逊氏病)相关的氧化还原活性金属离子，如铜离子。所述衍生物对锌离子的络合常数比与铜离子的络合常数低6～12个数量级，且显示较强的抗氧化应激的能力。所述衍生物制备方法简单，在作为制备治疗神经退行性疾病药物及铜离子紊乱等相关疾病药物中具有潜在的应用前景。
• TETRADENTATE CHELATING MONOQUINOLINE DERIVATIVE, MANUFACTURING METHOD THEREOF, AND APPLICATION OF SAME AS METAL ION REGULATOR FOR NEURODEGENERATIVE DISEASE
  申请人：Guangdong University Of Technology

  公开号：EP3466931A1

  公开（公告）日：2019-04-10

  A tetradentate chelating monoquinoline derivative with a structure as shown in formula (I) is able to specifically chelate redox active metal ions like copper ions that are dis-regulated in neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis), or copper accumulation disease like Wilson's disease. The binding constants of these derivatives for zinc are 6-10 orders of magnitude below that ones for copper, and these derivatives have a good capability of reducing an oxidative stress. The method for preparing the derivative is simple and the derivatives have good application prospects in manufacturing drugs for neurodegenerative diseases and diseases related to disorder of copper metabolism.

  结构如式（I）所示的四价螯合单喹啉衍生物能够特异性地螯合氧化还原活性金属离子，如在神经退行性疾病（阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化症）或铜蓄积症（如威尔逊氏病）中失调的铜离子。这些衍生物与锌的结合常数比与铜的结合常数低 6-10 个数量级，而且这些衍生物具有很好的降低氧化应激的能力。这些衍生物的制备方法简单，在生产治疗神经退行性疾病和铜代谢紊乱相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• Tetradentate chelating monoquinoline derivative, manufacturing method thereof, and application of same as metal ion regulator for neurodegenerative disease
  申请人：GUANGDONG UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

  公开号：US10807957B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  A tetradentate chelating monoquinoline derivative with a structure as shown in formula (I) is able to specifically chelate redox active metal ions like copper ions that are dis-regulated in neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis), or copper accumulation disease like Wilson's disease. The binding constants of these derivatives for zinc are 6-10 orders of magnitude below that ones for copper, and these derivatives have a good capability of reducing an oxidative stress. The method for preparing the derivative is simple and the derivatives have good application prospects in manufacturing drugs for neurodegenerative diseases and diseases related to disorder of copper metabolism.

  结构如式（I）所示的四价螯合单喹啉衍生物能够特异性地螯合氧化还原活性金属离子，如在神经退行性疾病（阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化症）或铜蓄积症（如威尔逊氏病）中失调的铜离子。这些衍生物与锌的结合常数比与铜的结合常数低 6-10 个数量级，而且这些衍生物具有很好的降低氧化应激的能力。这些衍生物的制备方法简单，在生产治疗神经退行性疾病和铜代谢紊乱相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。