6-chloro-5-(n-propyl)uracil | 19030-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-5-(n-propyl)uracil
• 英文别名: 6-chloro-5-propyluracil；6-chloro-5-propyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；5-Propyl-6-chlor-uracil；6-Chloro-5-propyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；6-chloro-5-propyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 19030-76-3
• 化学式: C₇H₉ClN₂O₂
• 分子量: 188.614
• InChiKey: DTSULQDNDBSJQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-5-(n-propyl)uracil 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以59%的产率得到8-(n-propyl)tetrazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一些新型 5-烷基-6-取代尿嘧啶及相关衍生物的合成及抗菌活性

  摘要：

  6-氯-5-乙基-、正丙基-和异丙基尿嘧啶 5a-c 由相应的 5-烷基巴比妥酸 3a-cvia 用磷酰氯和 N,N-二甲基苯胺处理得到相应的 5-烷基-2 ,4,6-三氯嘧啶 4a-c，通过在 10% 氢氧化钠水溶液中加热 30 分钟选择性水解。化合物5a-c与1-取代哌嗪的反应产生相应的5-烷基-6-(4-取代-1-哌嗪基)尿嘧啶6a-j。通过5a-c与叠氮化钠的反应制备目标8-烷基四唑并[1,5-f]嘧啶-5,7(3H,6H)-二酮7a-c。测试了化合物 6a-j 和 7a-c 对一组革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及酵母样致病真菌白色念珠菌的体外活性。化合物 6h 显示出强大的广谱抗菌活性，而化合物 6b 显示出对革兰氏阳性菌的中等活性。所有测试的化合物实际上对白色念珠菌无活性。

  DOI：

  10.3390/molecules16064764
• 作为产物：
  描述：

  丙基丙二酸二乙酯 在 水 、 sodium methylate 、 N,N-二甲基苯胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-chloro-5-(n-propyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  一些新型 5-烷基-6-取代尿嘧啶及相关衍生物的合成及抗菌活性

  摘要：

  6-氯-5-乙基-、正丙基-和异丙基尿嘧啶 5a-c 由相应的 5-烷基巴比妥酸 3a-cvia 用磷酰氯和 N,N-二甲基苯胺处理得到相应的 5-烷基-2 ,4,6-三氯嘧啶 4a-c，通过在 10% 氢氧化钠水溶液中加热 30 分钟选择性水解。化合物5a-c与1-取代哌嗪的反应产生相应的5-烷基-6-(4-取代-1-哌嗪基)尿嘧啶6a-j。通过5a-c与叠氮化钠的反应制备目标8-烷基四唑并[1,5-f]嘧啶-5,7(3H,6H)-二酮7a-c。测试了化合物 6a-j 和 7a-c 对一组革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及酵母样致病真菌白色念珠菌的体外活性。化合物 6h 显示出强大的广谱抗菌活性，而化合物 6b 显示出对革兰氏阳性菌的中等活性。所有测试的化合物实际上对白色念珠菌无活性。

  DOI：

  10.3390/molecules16064764

文献信息

• Discovery of 5-Substituted-6-chlorouracils as Efficient Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Radim Nencka、Ivan Votruba、Hubert Hřebabecký、Petr Jansa、Eva Tloušt'ová、Květa Horská、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1021/jm070644i

  日期：2007.11.1

  that 6-halouracils substituted at position C5 by certain hydrophobic groups exhibit significant inhibitory activity against this enzyme. The most potent compounds bear a five- or six-membered cyclic substituent containing a pi-electron system at C5 and a chlorine atom attached at C6. 6-Chloro-5-cyclopent-1-en-1-yluracil 7a is the most efficient derivative in this study, with Ki = 0.20 +/- 0.03 microM

  胸苷磷酸化酶在血管生成中起重要作用，这是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的靶标。在我们不断努力开发新型胸苷磷酸化酶抑制剂的过程中，我们发现在C5位置被某些疏水基团取代的6-氟尿嘧啶对这种酶表现出显着的抑制活性。最有效的化合物带有一个五元或六元环状取代基，在C5处含有一个π电子系统，在C6处含有一个氯原子。6-氯-5-环戊-1-烯-1-基尿嘧啶7a是这项研究中最有效的衍生物，对于在V79细胞和Ki中表达的胸苷磷酸化酶，Ki = 0.20 +/- 0.03 microM（Ki / dThdKm = 0.0017）从胎盘中纯化的酶为0.29 +/- 0.04 microM（Ki / dThdKm = 0.0024）。
• Nonnucleoside HIV-1 Reverse-Transcriptase Inhibitors, Part 5. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 6-Naphthylthio HEPT Analogues
  作者：Guang-Fu Sun、Xu-Xiang Chen、Fen-Er Chen、Yue-Ping Wang、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1248/cpb.53.886

  日期：——

  As part of a series of studies to discover new HIV reverse-transcriptase inhibitors, various novel 6α- and 6β-naphthylthio 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio) thymine (HEPT) derivatives were synthesized, and in vitro anti-HIV-1 activity was evaluated. The results revealed that most of 6α-naphthylthio HEPT derivatives (7a—w) showed good activity [for 7e, IC50 value of 0.048 μM and selectivity index (SI) value of 735; for 7h, IC50 value of 0.057 μM and SI value of 579; for 7k, IC50 value of 0.063 μM and SI value of 565], 6β-naphthylthio HEPT derivatives (8a—f) showed low activity, but the introduction of α nitro group to the C-1 position of the 6β-naphthyl ring in the 6β-naphthylthio series (11a—c) resulted in a dramatic increase in anti-HIV-1 activity.

  作为发现新的 HIV 逆转录酶抑制剂的一系列研究的一部分，合成了各种新型 6α- 和 6β- 萘硫基 1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）衍生物，并对其体外抗 HIV-1 活性进行了评估。结果表明，大多数 6α-naphthylthio HEPT 衍生物（7a-w）都表现出良好的活性[7e 的 IC50 值为 0.048 μM，选择性指数（SI）值为 735；7h 的 IC50 值为 0.057 μM，选择性指数（SI）值为 579；7k 的 IC50 值为 0.063 μM，选择性指数（SI）值为 0.063 μM，SI 值为 565]，6β-萘硫基 HEPT 衍生物（8a-f）的活性较低，但在 6β-萘硫基系列（11a-c）的 6β-萘环的 C-1 位上引入 α 硝基后，抗 HIV-1 活性显著提高。
• Structure-Based design of [(2-Hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-thymine derivatives as nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase Inhibitors: From HEPTs to Sulfinyl-substituted HEPTs
  作者：Qingqing Hao、Shuai Wang、Wenjuan Huang、Yinxiang Zhang、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105880

  日期：2022.9

  The [(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) analogs were reported to be a kind of promising lead compounds as nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. In this work, a series of novel sulfinyl-substituted analogs were designed by structure-based design strategy with the purpose of improving the activity of HEPT, followed by evaluating their anti-HIV-1 activity in MT-4 cells

  据报道，[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)类似物是一种很有前途的先导化合物，可作为非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。在这项工作中，通过基于结构的设计策略设计了一系列新型亚磺酰基取代类似物，旨在提高 HEPT 的活性，然后评估它们在 MT-4 细胞中的抗 HIV-1 活性。大多数最终化合物对野生型 HIV-1 毒株 (III B ) 具有中等至强活性，EC 50值在 0.21-1.91 μM 范围内，比参考化合物 HEPT 好约 4 ∼ 32 倍。其中一些对临床相关的突变型 L100I 和 E138K 病毒表现出比 NVP 更高的敏感性。进一步评估了所选化合物对野生型逆转录酶 (RT) 的活性，其中大多数表现出纳摩尔活性，表明与基于细胞的活性具有良好的相关性。化合物11h、11l和11ab对野生型 HIV-1 毒株（EC 50 = 0.280、0.209 和 0.290
• Koroniak, Henryk; Jankowski, Aleksander; Krasnowski, Miroslaw, Organic Preparations and Procedures International, 1993, vol. 25, # 5, p. 563 - 568
  作者：Koroniak, Henryk、Jankowski, Aleksander、Krasnowski, Miroslaw

  DOI：——

  日期：——
• Spectroscopic and electronic structure calculation of a potential chemotherapeutic agent 5-propyl-6-(p-tolylsulfanyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione using first principles
  作者：Monirah A. Al-Alshaikh、Omar A. Al-Deeb、Nourah Z. Alzoman、Ali A. El-Emam、Ruchi Srivastava、Alok K. Sachan、Onkar Prasad、Leena Sinha

  DOI：10.1016/j.molstruc.2015.07.042

  日期：2015.11

  Quantum chemical calculations of energy, geometrical structure and vibrational wavenumbers of a potential chemotherapeutic agent namely, 5-propyl-6-(p-tolylsulfanyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione were carried out, using DFT method. Comprehensive interpretation of the experimental FT-IR and FT-Raman spectra of the compound under study is based on potential energy distribution. The difference between the observed and scaled wavenumbers of most of the normal modes is very small with B3LYP/6311 + +G(d,p) method. The UV-Vis spectrum of the compound was recorded and the electronic properties, such as frontier orbitals and band gap energies were calculated by the TD-DFT approach. The values of the electric dipole moment, polarizability and first static hyperpolarizability of the title compound have also been investigated. NBO analysis has been performed to explain the charge transfer within the molecule along with the calculation of different thermo-dynamical properties. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.