(S)-3-((S)-1-((1R,2R,4R,5R)-4,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohexyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propan-2-ylamino)-4-benzyloxazolidin-2-one | 956006-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-((S)-1-((1R,2R,4R,5R)-4,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohexyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propan-2-ylamino)-4-benzyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-((S)-1-((1R,2R,4R,5R)-4,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohexyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propan-ylamino)-4-benzyloxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-[[(2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(1R,2R,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-4,5-bis(phenylmethoxy)cyclohexyl]propan-2-yl]amino]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 956006-11-4
• 化学式: C₄₀H₅₆N₂O₆Si
• 分子量: 688.98
• InChiKey: BAKVRMFWXFFAQJ-FQDXYEBNSA-N

物化性质

• 沸点：
  716.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.52
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-((S)-1-((1R,2R,4R,5R)-4,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohexyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propan-2-ylamino)-4-benzyloxazolidin-2-one 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 samarium diiodide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 218.0h， 生成 2-((3R,4R,6S)-6-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-(2-hydroxyethyl)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)piperidin-3-yl)ethyl acetate
  参考文献：
  名称：

  N-酰基腙的分子间自由基加成作为生物碱合成的立体控制策略：奎宁的正式合成†‡

  摘要：

  立体控制的 Mn 介导的烷基碘与手性N-酰基腙的自由基加成能够实现手性胺的战略性 C-C 键断开。在全合成的背景下检查了该策略奎宁，产生功能组兼容性的新发现，导致修改策略。完成正式合成奎宁提出，验证了锰介导的自由基加成作为一种有用的新 C-C 键构建方法用于生物碱合成的应用。Mn 介导的加成生成手性胺亚结构奎宁具有完整的立体声控制。随后的阐述包括两个连续的闭环，以形成喹啉的氮杂双环 [2.2.2] 辛烷环系统，与奎宁 通过两个已知的反应。

  DOI：

  10.1039/c1ob05219e
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,1'S,2'R,5'S)-cyclohex-4-ene-1,2-dicarboxylic acid bis(2'-isopropyl-5'-methyl-cyclohexyl) ester 在 咪唑 、 indium(III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 碘 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 83.42h， 生成 (S)-3-((S)-1-((1R,2R,4R,5R)-4,5-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohexyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)propan-2-ylamino)-4-benzyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  立体选择性锰介导自由基加成到手性腙的范围及在奎宁的正式合成中的应用

  摘要：

  立体控制的锰介导的烷基碘与手性N-酰基腙的加成能够在手性胺的立体中心构建战略性 C-C 键。将此策略应用于奎宁提出了互补的合成方法，使用多功能烷基碘6a - d作为自由基前体，或使用多功能手性N-酰基腙26a - d作为自由基受体，构建连接在含氮立体中心的 C-C 键。这些被包括在锰介导的各种烷基碘与一系列手性N 的自由基加成中-酰基腙自由基受体，导致发现吡啶和烯烃官能团不相容。在修改后的策略中，在 Mn 介导的自由基加成6d到手性N-酰基腙22b过程中避免了这些功能，它在奎宁的手性胺碳上产生了一个具有完全立体化学控制的关键 C-C 键。随后的阐述包括两个连续环化以完成氮杂双环 [2.2.2] 辛烷环系统。第二次环化期间两个 2-碘乙基之间的基团选择性有利于不希望的氮杂双环 [3.2.1] 辛烷环系统，发现这一结果与 B3LYP/6-31G(d) 水平的过渡态计算一致。早期的群体分化启用了

  DOI：

  10.1021/jo2026349

文献信息

• Quinine Synthesis Studies:  A Radical−Ionic Annulation via Mn-Mediated Addition to Chiral <i>N</i>-Acylhydrazones
  作者：Chandra Sekhar Korapala、Jun Qin、Gregory K. Friestad

  DOI：10.1021/ol7017938

  日期：2007.10.1

  A radical-ionic annulation approach to functionalized perhydroisoquinolines involving Mn-mediated coupling of alkyl iodides and chiral N-acylhydrazones was achieved using only 1.25 equiv of the alkyl iodide. Application of this reaction to alkene-containing substrates en route to quinine offered modest yields, decreasing on scaleup. Control experiments revealed that the alkene interfered with the coupling reaction. A revised approach involving prior oxidation of the alkene offered 93% yield in the Mn-mediated coupling, with the adduct obtained as a single diastereomer.
• Intermolecular radical addition to N-acylhydrazones as a stereocontrol strategy for alkaloid synthesis: formal synthesis of quinine
  作者：Gregory K. Friestad、An Ji、Chandra Sekhar Korapala、Jun Qin

  DOI：10.1039/c1ob05219e

  日期：——

  context of a total synthesis of quinine, generating new findings of functional group compatibility leading to a revised strategy. Completion of a formal synthesis of quinine is presented, validating the application of Mn-mediated radical addition as a useful new C–C bond construction method for alkaloid synthesis. The Mn-mediated addition generates the chiral amine substructure of quinine with complete

  立体控制的 Mn 介导的烷基碘与手性N-酰基腙的自由基加成能够实现手性胺的战略性 C-C 键断开。在全合成的背景下检查了该策略奎宁，产生功能组兼容性的新发现，导致修改策略。完成正式合成奎宁提出，验证了锰介导的自由基加成作为一种有用的新 C-C 键构建方法用于生物碱合成的应用。Mn 介导的加成生成手性胺亚结构奎宁具有完整的立体声控制。随后的阐述包括两个连续的闭环，以形成喹啉的氮杂双环 [2.2.2] 辛烷环系统，与奎宁 通过两个已知的反应。
• Scope of Stereoselective Mn-Mediated Radical Addition to Chiral Hydrazones and Application in a Formal Synthesis of Quinine
  作者：Gregory K. Friestad、An Ji、Jonas Baltrusaitis、Chandra Sekhar Korapala、Jun Qin

  DOI：10.1021/jo2026349

  日期：2012.4.6

  favored an undesired azabicyclo[3.2.1]octane ring system, an outcome that was found to be consistent with transition state calculations at the B3LYP/6-31G(d) level. Group differentiation at an earlier stage enabled an alternative regioconvergent pathway; this furnished the desired azabicyclo[2.2.2]octane ring system and afforded quincorine (21b), completing a formal synthesis of quinine.

  立体控制的锰介导的烷基碘与手性N-酰基腙的加成能够在手性胺的立体中心构建战略性 C-C 键。将此策略应用于奎宁提出了互补的合成方法，使用多功能烷基碘6a - d作为自由基前体，或使用多功能手性N-酰基腙26a - d作为自由基受体，构建连接在含氮立体中心的 C-C 键。这些被包括在锰介导的各种烷基碘与一系列手性N 的自由基加成中-酰基腙自由基受体，导致发现吡啶和烯烃官能团不相容。在修改后的策略中，在 Mn 介导的自由基加成6d到手性N-酰基腙22b过程中避免了这些功能，它在奎宁的手性胺碳上产生了一个具有完全立体化学控制的关键 C-C 键。随后的阐述包括两个连续环化以完成氮杂双环 [2.2.2] 辛烷环系统。第二次环化期间两个 2-碘乙基之间的基团选择性有利于不希望的氮杂双环 [3.2.1] 辛烷环系统，发现这一结果与 B3LYP/6-31G(d) 水平的过渡态计算一致。早期的群体分化启用了