1-(4-fluoro-phenyl)-4-(1,2,4,4a,5,6-hexahydro-pyrazino[1,2-a]quinolin-3-yl)-butan-1-one | 26049-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-fluoro-phenyl)-4-(1,2,4,4a,5,6-hexahydro-pyrazino[1,2-a]quinolin-3-yl)-butan-1-one
• 英文别名: Centpyraquin；4-(1,2,4,4a,5,6-hexahydropyrazino[1,2-a]quinolin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one
• CAS: 26049-76-3
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₂O
• 分子量: 352.452
• InChiKey: CDMKFCYALGWSEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluoro-phenyl)-4-(1,2,4,4a,5,6-hexahydro-pyrazino[1,2-a]quinolin-3-yl)-butan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(δ-Hydroxy-δ-p-fluorophenyl)butyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1(H)-pyrazino<1,2-a>quinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Saxena, Anil K.; Murthy, V. Aruna; Jain, Padam C., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1980, vol. 19, # 10, p. 879 - 881

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Hydroxyethyl-aminomethyl)-1,2,3,4-tetrahydrochinolin 在 phosphorus pentoxide 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 xylene 为溶剂， 生成 1-(4-fluoro-phenyl)-4-(1,2,4,4a,5,6-hexahydro-pyrazino[1,2-a]quinolin-3-yl)-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构与活性关系的研究六氢吡嗪并喹啉作为一类新型的有效和选择性的多巴胺受体3（D3）配体。

  摘要：

  先前发现六氢吡嗪并喹啉（化合物5c）是对D3受体具有中等结合亲和力的新的D3配体（Ki ＝ 304nM），但是对D1样和D2样受体没有选择性。在这项研究中，我们希望报告一系列新型六氢吡嗪并喹啉的设计，合成和构效关系研究。我们的努力产生了具有改善的结合亲和力和选择性的新化合物。其中，化合物12d对D3受体的结合亲和力的Ki值为2.6 nM，与D1类和D2类受体的选择性分别大于2000倍和99倍，分别代表了有效的D3配体和选择性D3配体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.037

文献信息

• Flexible scaffold-based cheminformatics approach for polypharmacological drug design
  作者：Zhangcheng Chen、Jing Yu、Huan Wang、Peiyu Xu、Luyu Fan、Fengxiu Sun、Sijie Huang、Pei Zhang、He Huang、Shuo Gu、Bowen Zhang、Yue Zhou、Xiaobo Wan、Gang Pei、H. Eric Xu、Jianjun Cheng、Sheng Wang

  DOI：10.1016/j.cell.2024.02.034

  日期：2024.4

  the rational design of polypharmacological drugs. FSCA involves fitting a flexible scaffold to different receptors using different binding poses, as exemplified by IHCH-7179, which adopted a “bending-down” binding pose at 5-HTR to act as an antagonist and a “stretching-up” binding pose at 5-HTR to function as an agonist. IHCH-7179 demonstrated promising results in alleviating cognitive deficits and psychoactive

  复杂中枢神经系统（CNS）疾病的有效治疗需要具有多药理学和多功能性的药物，但设计此类药物仍然是一个挑战。在这里，我们提出了一种灵活的基于支架的化学信息学方法（FSCA），用于合理设计多药理学药物。 FSCA 涉及使用不同的结合姿势将柔性支架安装到不同的受体上，例如 IHCH-7179，它在 5-HTR 处采用“向下弯曲”的结合姿势作为拮抗剂，在 5-HTR 处采用“向上伸展”的结合姿势。 5-HTR 作为激动剂发挥作用。 IHCH-7179 通过阻断 5-HTR 治疗精神症状并激活 5-HTR 缓解认知缺陷，在缓解小鼠认知缺陷和精神症状方面取得了可喜的结果。通过分析胺能受体结构，我们确定了两个特征基序，“激动剂过滤器”和“构象塑造器”，它们决定配体结合姿势并预测胺能受体的活性。有了这些基序，FSCA 可应用于其他受体的多药理学配体的设计。