methyl (2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)pentanoate | 496035-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)pentanoate
• 英文别名: methyl(2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)-pentanone；methyl(2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)pentanoate；methyl (2R,3S,4S)-3-hydroxy-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4-dimethylpentanoate
• CAS: 496035-49-5
• 化学式: C₁₆H₂₄O₅
• 分子量: 296.364
• InChiKey: VPOUDXXTAIBWGC-ZOWXZIJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)pentanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl (2R,3S,4R)-3-triethylsilyloxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  （+）-Discodermolide的第二代全合成：使用基于单一底物的立体控制的实用路线的发展。

  摘要：

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1

  DOI：

  10.1021/jo048534w
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-hydroxy-5-(p-methoxybenzyloxy)-2,4-dimethylpentan-3-one 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 碘苯二乙酸 、 氯代二环己基硼烷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl (2R,3S,4S)-2,4-dimethyl-3-hydroxy-5-(4-methoxybenzyloxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  （+）-Discodermolide的第二代全合成：使用基于单一底物的立体控制的实用路线的发展。

  摘要：

  复杂的聚酮化合物（+）-discodermolide（一种有希望的海绵状抗癌剂）的新颖的全合成方法，以24个线性步骤（共35个步骤）完成了7.8％的总收率。第二代方法设计为仅依靠底物控制来引入所需的立体化学，而无需使用所有手性试剂或助剂。常见的1,2-抗-2,3- -syn立体三元组存在于以下三个亚基中：醛9（C 1 -C 5），酯40（C 9 -C 16）和醛13（C 17 -C 24）），是通过乙酮15和甲醛的硼介导的醛醇缩合反应建立的，然后通过羟基直接还原得到1,3-二醇14。备选地，在该醛醇缩合反应中，将替代醛22用于甲醛，从而导致β-羟基醛20作为共同的结构单元，对应于二茂铁立体异构体。关键片段的结合是通过在Felkin-Anh控制下酯40和醛13的锂介导的抗羟醛缩合反应实现的，以提供（16 S，17 S）加合物51和烯酮10之间的硼介导的羟醛缩合反应。和醛9，利用前所未有的远程1

  DOI：

  10.1021/jo048534w

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF DISCODERMOLIDE<br/>[FR] SYNTHESE DU DISCODERMOLIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004009574A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to a process for preparing discodermolide, for preparing intermediates for the manufacture of discodermolide and discodermolide analogues and to the intermediates obtained during the process. Wherein the process proceeds via a tetraene of formula (IV).

  该发明涉及一种制备discodermolide的过程，用于制备制造discodermolide和discodermolide类似物的中间体，以及在过程中获得的中间体。其中，该过程通过式（IV）的四烯体进行。
• 1,6-Asymmetric Induction in Boron-Mediated Aldol Reactions:  Application to a Practical Total Synthesis of (+)-Discodermolide
  作者：Ian Paterson、Oscar Delgado、Gordon J. Florence、Isabelle Lyothier、Jeremy P. Scott、Natascha Sereinig

  DOI：10.1021/ol0270780

  日期：2003.1.1

  By relying solely on substrate-based stereocontrol, a practical total synthesis of the microtubule-stabilizing anticancer agent (+)-discodermolide has been realized. This exploits a novel aldol bond construction with 1,6-stereoinduction from the boron enolate of (Z)-enone 3 in addition to aldehyde 2. The 1,3-diol 7 is employed as a common building block for the C(1)-C(5), C(9)-C(16), and C(17)-C(24)

  通过仅依靠基于底物的立体控制，已经实现了微管稳定抗癌剂（+）-discodermolide的实用全合成。除了醛2以外，它还利用一种新的羟醛键结构，从（Z）-烯酮3的烯醇硼中以1,6-立体诱导作用。1,3-二醇7被用作C（1）的通用结构单元。 -C（5），C（9）-C（16）和C（17）-C（24）亚基。[反应-见文字]
• Expeditious synthesis of a key C9–C21 subunit of the aplyslatoxine and oscillatoxins
  作者：Robert D. Walkup、Robert R. Kane、P. Douglas Boatman、Raymond T. Cunningham

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97305-2

  日期：1990.1

  The C9-C21 portion of the aplysiatoxin/oscillatoxin bluegreen algal metabolites was synthesized as the 9-aldehyde bearing a tert-butyldimethylsilyl ether group on the C11 hydroxyl and a trimethylsilyoxymethyl ether group on the C20 hydroxyl. Featuring an asymmetric aldol and an asymmetric oxazaborolidine reduction, the synthesis proceeded with high (> 90%) stereoselectivity in 13 steps and 5-7% overall yield from commercial starting material.