(2R,3R,4R,5R) 5-(2-amino-6-(azetidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol | 1199809-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R) 5-(2-amino-6-(azetidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-(azetidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol；(2R,3R,4R,5R)-5-[2-amino-6-(azetidin-1-yl)purin-9-yl]-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
• CAS: 1199809-28-3
• 化学式: C₁₄H₁₉FN₆O₃
• 分子量: 338.342
• InChiKey: JKQHPHSOLRHCPT-AMJCQUEASA-N

物化性质

• 沸点：
  690.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R) 5-(2-amino-6-(azetidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol 、 N,N,N,N-四异丙基二氨基磷酸甲酯 在 4,5-二氰基咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-[(4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-2-methoxy-7-methyl-4,4a,6,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]-6-(azetidin-1-yl)purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂：发现 PSI-352938

  摘要：

  合成了一系列新型 2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基 3',5'-环状磷酸核苷酸前药类似物，并对其体外抗 HCV 活性和安全性进行了评估。由于更高的细胞三磷酸盐水平，这些前药在基于细胞的复制子测定中显示出比母体核苷高 10-100 倍的效力。我们的构效关系 (SAR) 研究提供了在大鼠口服给药时在大鼠肝脏中产生高水平活性三磷酸盐的化合物。这些研究最终导致了临床开发候选者24a (PSI-352938) 的选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.035
• 作为产物：
  描述：

  ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯 在 lithium tri(tert-butoxy)aluminum hydride 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 34.33h， 生成 (2R,3R,4R,5R) 5-(2-amino-6-(azetidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE NUCLÉOSIDES DE TYPE PURINE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010075554A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的过程，该化合物及其立体异构体，盐（酸性或碱性加成盐），水合物，溶剂合物或其结晶形式。
• SYNTHESIS OF PURINE NUCLEOSIDES
  申请人：CHUN BYOUNG-KWON

  公开号：US20100279973A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  A process for preparing phosphoramidate prodrugs or cyclic phosphate prodrugs of nucleoside derivatives, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof.

  一种制备核苷衍生物的磷酰胺酯前药或环磷酸酯前药的方法，该方法涉及一种化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加成盐）、水合物、溶剂化合物或其晶体形式。
• NUCLEOSIDE CYCLICPHOSPHATES
  申请人：DU Jinfa

  公开号：US20100081628A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Cyclic phosphate of nucleoside derivatives for the treatment of viral infections in mammals, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof, represented by the following structure:

  环状核苷衍生物的磷酸酯，用于治疗哺乳动物中的病毒感染，该化合物及其立体异构体、盐（酸性或碱性加成盐）、水合物、溶剂化合物或其结晶形式，由以下结构表示：
• NUCLEOSIDE ANALOGS
  申请人：BAO DONGHUI

  公开号：US20100286083A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A purified compound having activity against hepatitis C virus is disclosed.

  本发明揭示了一种对丙型肝炎病毒具有活性的纯化化合物。
• Nucleoside cyclicphosphates
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US08173621B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  Cyclic phosphate of nucleoside derivatives for the treatment of viral infections in mammals, which is a compound, its stereoisomers, salts (acid or basic addition salts), hydrates, solvates, or crystalline forms thereof, represented by the following structure:

  核苷衍生物的环状磷酸酯，用于治疗哺乳动物病毒感染，是一种化合物，其立体异构体，盐（酸性或碱性加盐），水合物，溶剂化物或其晶体形式，由以下结构表示：