2-[(isopropylsulfonyl)(methyl)amino]-6-({[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)isonicotinic acid | 946420-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-[(isopropylsulfonyl)(methyl)amino]-6-({[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)isonicotinic acid
• 英文别名: 2-(((1S,2S)-2-methylcyclopropyl)methylamino)-6-(N-methylpropan-2-ylsulfonamido)isonicotinic acid；2-[(2-methyl-cyclopropylmethyl)amino]-6-[methyl(propane-2-sulfonyl)amino]isinicotonic acid；2-[[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methylamino]-6-[methyl(propan-2-ylsulfonyl)amino]pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 946420-53-7
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 341.431
• InChiKey: RBOKGJAGVJMIAZ-CMPLNLGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(isopropylsulfonyl)(methyl)amino]-6-({[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)isonicotinic acid 、 4-(3,5-difluoro-phenoxymethyl)-5-isobutoxymethyl-oxazolidin-2-one 在 水 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 以85%的产率得到N-[1-(3,5-difluoro-phenoxymethyl)-2-hydroxy-3-isobutoxy-propyl]-2-[(2-methyl-cyclopropylmethyl)-amino]-6-[methyl-(propane-2-sulfonyl)-amino]-isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ASPARTYL PROTÉASE

  摘要：

  公式（I）的化合物为：N-氧化物、加合盐、季铵盐金属配合物立体化学异构体及其代谢物，其中A为CR1或N；D为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Q为C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基或杂环基；W为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、卤代C1-C3烷基、羟基C1-C3烷基、C3-C6环烷基、芳基或杂环基；X'和X"中的一个为H或CH3，另一个为C1-C3烷基、F、OH、NRaRb、CF3或N3；或X'和X"都是F；Y为键、CH2、NRa、O、CH2CH2、CH2NRa、CH2O或S(=O)r；Z为O、S(=O)r或NRa；其他变量如规范中所定义。该发明的化合物是BACE的抑制剂，可用于治疗和/或预防与BACE活性相关的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2010042030A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-甲基环丙烷羧酸 在 palladium dihydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 bis(tri-tert-butylphosphine)palladium(0) potassium phosphate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 2-[(isopropylsulfonyl)(methyl)amino]-6-({[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}amino)isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Isonicotinamide Derived β-Secretase Inhibitors:  In Vivo Reduction of β-Amyloid

  摘要：

  beta-Secretase inhibition offers an exciting opportunity for therapeutic intervention in the progression of Alzheimer's disease. A series of isonicotinamides derived from traditional aspartyl protease transition state isostere inhibitors has been optimized to yield low nanomolar inhibitors with sufficient penetration across the blood-brain barrier to demonstrate beta-amyloid lowering in a murine model.

  DOI：

  10.1021/jm070272d