8-[(2,3,4,5-Tetrahydro-2-methyl-4-methylene-5-oxo-2-furanyl)methoxy]quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-[(2,3,4,5-Tetrahydro-2-methyl-4-methylene-5-oxo-2-furanyl)methoxy]quinoline
• 英文别名: 5-methyl-3-methylidene-5-(quinolin-8-yloxymethyl)oxolan-2-one
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: AXXHIRPEXFXFJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 potassium carbonate 、 对苯二酚 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 8-[(2,3,4,5-Tetrahydro-2-methyl-4-methylene-5-oxo-2-furanyl)methoxy]quinoline
  参考文献：
  名称：

  抗血小板α-亚甲基-γ-丁内酯：喹啉，黄酮和黄酮衍生物的合成和评价

  摘要：

  作为我们先前对α-亚甲基-γ-丁内酯香豆素衍生物的合成和抗血小板活性的研究的继续，合成了某些喹啉，黄酮和x吨酮衍生物并评估了其对凝血酶（Thr）-，花生四烯酸（ AA），胶原蛋白（Col）和血小板活化因子（PAF）诱导的兔兔血小板聚集。这些化合物分别通过烷基化和Reformatsky型缩合反应分别由喹啉8-醇，黄酮7-醇和黄酮3-醇合成（方案1-3）。通过与香豆素α-亚甲基-γ-丁内酯3a，黄酮和x吨酮衍生物3b和3c的比较分别具有更强的选择性，其中仅AA和胶原蛋白诱导的聚集被强烈抑制。大多数喹啉衍生物（9a–e）表现出广谱抗血小板活性。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790612

文献信息

• .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones: new inhibitors of platelet
  申请人：National Science Council

  公开号：US05646164A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  The present inventors have discovered three classes of novel .alpha.-methylene-.gamma.-butyrolactones with excellent antiplatelet activity. As a result of intensive studies, it has been found that compounds represented by the formula I-III are potent inhibitors of platelet aggregation. ##STR1## For the formula I, R.sub.1 is a methyl, a phenyl group optionally substituted with one or two group selected from halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, phenyl, nitro, amino. For the formula II, R.sub.1 is a methyl, a phenyl group optionally substituted with one or two group selected from halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, phenyl, nitro, amino; R.sub.2 represents hydrogen, halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, phenyl, nitro, amino; R.sub.3 represents hydrogen, halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, phenyl, nitro, amino. For the formula III, R.sub.1 is a methyl, a phenyl group optionally substituted with one or two group selected from halide, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, phenyl, nitro, amino; R.sub.4 represents hydrogen, hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl. The present invention also provides a cost-efficient method for the preparation of formula I-III. Formula I-III may be administered orally or parenterly with an inert diluent or with a pharmaceutically acceptable carrier in the treatment or the prevention of cardiovascular disease.

  本发明者已经发现了三类具有优异抗血小板活性的新型α-亚甲基-γ-丁内酯。通过深入的研究，发现由式I-III所代表的化合物是强效的血小板聚集抑制剂。其中，对于式I，R1是甲基，苯基，可选地取代一个或两个来自卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，苯基，硝基，氨基的基团。对于式II，R1是甲基，苯基，可选地取代一个或两个来自卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，苯基，硝基，氨基的基团；R2代表氢，卤素，(C1-C4)烷基，苯基，硝基，氨基；R3代表氢，卤素，(C1-C4)烷基，苯基，硝基，氨基。对于式III，R1是甲基，苯基，可选地取代一个或两个来自卤素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，苯基，硝基，氨基的基团；R4代表氢，羟基，(C1-C4)烷基。本发明还提供了一种成本有效的制备式I-III的方法。式I-III可以通过口服或静脉注射与惰性稀释剂或药用可接受载体一起使用，用于治疗或预防心血管疾病。
• US5646164A
  申请人：——

  公开号：US5646164A

  公开（公告）日：1997-07-08
• Antiplatelet ?-Methylidene-?-butyrolactones: Synthesis and evaluation of quinoline, flavone, and xanthone derivatives
  作者：Tai-Chi Wang、Yeh-Long Chen、Cherng-Chyi Tzeng、Shorong-Shii Liou、Ya-Ling Chang、Che-Ming Teng

  DOI：10.1002/hlca.19960790612

  日期：1996.9.18

  studies on the synthesis and antiplatelet activity of coumarin derivatives of α-methylidene-γ-butyrolactones, certain quinoline, flavone, and xanthone derivatives were synthesized and evaluated for antiplatelet activity against thrombin (Thr)-, arachidonic acid (AA)-, collagen (Col)-, and platelet-activating factor (PAF)-induced aggregation in washed rabbit platelets. These compounds were synthesized

  作为我们先前对α-亚甲基-γ-丁内酯香豆素衍生物的合成和抗血小板活性的研究的继续，合成了某些喹啉，黄酮和x吨酮衍生物并评估了其对凝血酶（Thr）-，花生四烯酸（ AA），胶原蛋白（Col）和血小板活化因子（PAF）诱导的兔兔血小板聚集。这些化合物分别通过烷基化和Reformatsky型缩合反应分别由喹啉8-醇，黄酮7-醇和黄酮3-醇合成（方案1-3）。通过与香豆素α-亚甲基-γ-丁内酯3a，黄酮和x吨酮衍生物3b和3c的比较分别具有更强的选择性，其中仅AA和胶原蛋白诱导的聚集被强烈抑制。大多数喹啉衍生物（9a–e）表现出广谱抗血小板活性。