4-(dimethylamino)-N-(dimethylaminomethylidene)-2-methylbenzamide | 1462328-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(dimethylamino)-N-(dimethylaminomethylidene)-2-methylbenzamide
• CAS: 1462328-58-0
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O
• 分子量: 233.313
• InChiKey: CTQBYAXTGRSALJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(dimethylamino)-N-(dimethylaminomethylidene)-2-methylbenzamide 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 2-(3-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(dimethylamino)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过C–N和C–C键耦合开发可扩展合成的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂作为最终策略

  摘要：

  已经开发出可扩展和收敛的BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂的合成。合成路线关键中间体探索按比例放大运动，特别是对于6-dimethylaminodihydroisoquinolinone，其制备过程中通过一个异氰酸酯的区域选择性环化，通过介导的AlCl 3。便捷的多公斤产品展示了通往关键构件的改进路线。通过Pd催化的酰胺化反应和随后的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应组装目标化合物。

  DOI：

  10.1021/op4001077
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-N,N,3-三甲基苯胺 在 ammonium hydroxide 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲基氯化镁 、 magnesium 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， -15.0~60.0 ℃ 、115.12 kPa 条件下， 生成 4-(dimethylamino)-N-(dimethylaminomethylidene)-2-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过C–N和C–C键耦合开发可扩展合成的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂作为最终策略

  摘要：

  已经开发出可扩展和收敛的BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂的合成。合成路线关键中间体探索按比例放大运动，特别是对于6-dimethylaminodihydroisoquinolinone，其制备过程中通过一个异氰酸酯的区域选择性环化，通过介导的AlCl 3。便捷的多公斤产品展示了通往关键构件的改进路线。通过Pd催化的酰胺化反应和随后的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应组装目标化合物。

  DOI：

  10.1021/op4001077

文献信息

• Development of a Scalable Synthesis of a Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor via C–N and C–C Bond Couplings as an End Game Strategy
  作者：Jun-Bae Hong、James P. Davidson、Qingwu Jin、Gary R. Lee、Michael Matchett、Erin O’Brien、Michael Welch、Bill Bingenheimer、Keshab Sarma

  DOI：10.1021/op4001077

  日期：2014.1.17

  A scalable and convergent synthesis of a BTK (Bruton’s tyrosine kinase) inhibitor has been developed. Synthetic routes to key intermediates were explored for the scale-up campaign, especially the process for 6-dimethylaminodihydroisoquinolinone, which was prepared via a regioselective cyclization of an isocyanate, mediated by AlCl3. Improved routes to key building blocks were demonstrated by expedient

  已经开发出可扩展和收敛的BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂的合成。合成路线关键中间体探索按比例放大运动，特别是对于6-dimethylaminodihydroisoquinolinone，其制备过程中通过一个异氰酸酯的区域选择性环化，通过介导的AlCl 3。便捷的多公斤产品展示了通往关键构件的改进路线。通过Pd催化的酰胺化反应和随后的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应组装目标化合物。