2-(3-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(dimethylamino)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | 1462328-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(dimethylamino)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-[3-Chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-(dimethylamino)-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• CAS: 1462328-86-4
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 330.814
• InChiKey: FDLUGLQIKPPKBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-[5-(morpholine-4-carbonyl)pyridin-2-ylamino]-5-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyridin-2-one 、 2-(3-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(dimethylamino)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 potassium carbonate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 三环己基膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以83%的产率得到6-(dimethylamino)-2-(2-(hydroxymethyl)-3-(1-methyl-5-(5-(morpholine-4-carbonyl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过C–N和C–C键耦合开发可扩展合成的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂作为最终策略

  摘要：

  已经开发出可扩展和收敛的BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂的合成。合成路线关键中间体探索按比例放大运动，特别是对于6-dimethylaminodihydroisoquinolinone，其制备过程中通过一个异氰酸酯的区域选择性环化，通过介导的AlCl 3。便捷的多公斤产品展示了通往关键构件的改进路线。通过Pd催化的酰胺化反应和随后的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应组装目标化合物。

  DOI：

  10.1021/op4001077
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-溴苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(3-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-6-(dimethylamino)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过C–N和C–C键耦合开发可扩展合成的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂作为最终策略

  摘要：

  已经开发出可扩展和收敛的BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制剂的合成。合成路线关键中间体探索按比例放大运动，特别是对于6-dimethylaminodihydroisoquinolinone，其制备过程中通过一个异氰酸酯的区域选择性环化，通过介导的AlCl 3。便捷的多公斤产品展示了通往关键构件的改进路线。通过Pd催化的酰胺化反应和随后的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应组装目标化合物。

  DOI：

  10.1021/op4001077