(3R,4S)-3-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-β-lactam | 182155-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-3-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-β-lactam
• 英文别名: (3R,4S)-4-phenyl-3-hydroxy-3-methyl-azetidin-2-one；(3R,4S)-4-phenyl-3-hydroxy-3-methylazetidin-2-one；2-Azetidinone, 3-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-, (3R,4S)-；(3R,4S)-3-hydroxy-3-methyl-4-phenylazetidin-2-one
• CAS: 182155-36-8
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• 分子量: 177.203
• InChiKey: CDGUTZOUCGKJAP-WCBMZHEXSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-β-lactam 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-[(triethylsilyl)oxy]-4-(phenyl)-3-methylazetidinone
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性加成格氏试剂以氮杂环丁烷-2,3-二酮的制备：新颖紫杉醇的合成®类似物

  摘要：

  描述了紫杉醇的新型C-2'类似物的合成和细胞毒性。使用Holton的β-内酰胺方法合成类似物，以将侧链附加在浆果赤霉素III上。合成新型类似物的关键中间体是通过将格氏试剂空前地立体控制地添加到手性氮杂环丁烷2,3-二酮中来制备的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01420-7
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R,1'R)-2-(tert-Butyl)-5-(1'-hydroxy-1'-phenylmethyl)-2,5-diethyl-1,3-dioxolan-4-one 在 Zn(N3)2-2 pyr 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 甲基溴化镁 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,4S)-3-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-β-lactam
  参考文献：
  名称：

  1'-叠氮基和1'-氨基-1,3-二氧戊环-4-酮

  摘要：

  通过将1，3-二氧戊环-4-酮的手性烯醇锂加成到醛中而制备的1，3-二氧戊环醇是合适的中间体，用于合成手性三取代的异丝氨酸或三取代的3-羟基-β-内酰胺。特别地，在C-（4）处带有2-呋喃基或苯基取代基的2-甲基-3-（2-呋喃基）异癸二酸甲酯和两个3-甲基-3-羟基-β-内酰胺具有准备好了。（2 - [R，3小号）异丝氨酸的立体化学，和（3 - [R，4小号的是必需的）两个β内酰胺类的立体化学为具有侧链与适当的（2'紫杉烷类似物的合成ř，3 'S）配置。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00173-2

文献信息

• Diastereoselective addition of Grignard reagents to azetidine-2,3-dione: Synthesis of novel Taxol® analogues
  作者：Joydeep Kant、Wendy S. Schwartz、Craig Fairchild、Qi Gao、Stella Huang、Byron H. Long、John F. Kadow、David R. Langley、Vittorio Farina、Dolatrai Vyas

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01420-7

  日期：1996.9

  Synthesis and cytotoxicity properties of novel C-2′ analogues of paclitaxel are described. The analogues were synthesized using Holton's β-lactam approach to append the side chain on baccatin III. The key intermediate to the synthesis of novel analogues was prepared employing an unprecedented stereocontrolled addition of Grignard reagent to a chiral azetidine-2,3-dione.

  描述了紫杉醇的新型C-2'类似物的合成和细胞毒性。使用Holton的β-内酰胺方法合成类似物，以将侧链附加在浆果赤霉素III上。合成新型类似物的关键中间体是通过将格氏试剂空前地立体控制地添加到手性氮杂环丁烷2,3-二酮中来制备的。
• Extremely stereoselective alkylation of 3-siloxy-β-lactams and its applications to the asymmetric syntheses of novel 2-alkylisoserines, their dipeptides, and taxoids
  作者：Iwao Ojima、Tao Wang、Francette Delaloge

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00643-1

  日期：1998.5

  New and efficient synthetic routes to 2-alkylisoserines, their dipeptides and 2′-alkyl-taxoids were synthesized from enantiopure 3-alkyl-β-lactams 3 which were obtained through extremely distereoselective alkylation of β-lactams 2.

  从对映体纯的3-烷基-β-内酰胺3合成了2-烷基异丝氨酸，其二肽和2'-烷基-类紫杉醇的新型有效合成路线，所述对映纯的3-烷基-β-内酰胺3是通过对β-内酰胺2的极度立体选择性烷基化而获得的。
• New efficient synthesis of (3R,4S)-3-methyl-3-hydroxy-4-phenyl-β-lactam
  作者：Gaetano Barbaro、Arturo Battaglia、Fabio Di Giuseppe、Patrizia Giorgianni、Andrea Guerrini、Carlo Bertucci、Silvano Geremia

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00288-8

  日期：1999.7

  A method is described for the chiral synthesis of (3R,4S)-3-methyl-3-hydroxy-4-phenyl-beta-lactam, a useful precursor for the semi-synthesis of 2'-methyl-taxoids. This protocol follows Seebach's synthetic principle of 'self-regeneration of stereocenters' (SRS) and has been applied to addition reactions of the (2S)-chiral enolates of dioxolan-4-ones, derived from the acetalization of (S)-alpha-lactic acid and tert-butylaldehyde or pinacolone, to N-trimethylsilylphenyl aldimine. (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 1′-Azido- and 1′-amino-1,3-dioxolan-4-ones
  作者：Arturo Battaglia、Gaetano Barbaro、Patrizia Giorgianni、Andrea Guerrini、Antonella Pepe

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00173-2

  日期：2001.5

  1,3-Dioxolanone alcohols, prepared via the addition of chiral lithium enolates of 1,3-dioxolan-4-ones to aldehydes, are suitable intermediates for the synthesis of chiral trisubstituted isoserines or trisubstituted 3-hydroxy-β-lactams. In particular, the methyl ester of 2-methyl-3-(2-furyl)isoserinic acid and two 3-methyl-3-hydroxy-β-lactams bearing either a 2-furyl or a phenyl substituent at C-(4)

  通过将1，3-二氧戊环-4-酮的手性烯醇锂加成到醛中而制备的1，3-二氧戊环醇是合适的中间体，用于合成手性三取代的异丝氨酸或三取代的3-羟基-β-内酰胺。特别地，在C-（4）处带有2-呋喃基或苯基取代基的2-甲基-3-（2-呋喃基）异癸二酸甲酯和两个3-甲基-3-羟基-β-内酰胺具有准备好了。（2 - [R，3小号）异丝氨酸的立体化学，和（3 - [R，4小号的是必需的）两个β内酰胺类的立体化学为具有侧链与适当的（2'紫杉烷类似物的合成ř，3 'S）配置。
• Synthesis and Biological Evaluation of 2‘-Methyl Taxoids Derived from Baccatin III and 14β-OH-Baccatin III 1,14-Carbonate
  作者：Arturo Battaglia、Ralph J. Bernacki、Carlo Bertucci、Ezio Bombardelli、Samanta Cimitan、Cristiano Ferlini、Gabriele Fontana、Andrea Guerrini、Antonella Riva

  DOI：10.1021/jm034146v

  日期：2003.11.1

  A series of 2'-methyl taxoids were synthesized and essayed for growth inhibition experiments conducted in human ovarian cancer cell line A2780wt and its counterparts A2780cis, A2780tax, and A2780adr, resistant to cisplatin, paclitaxel, and doxorubicin, respectively, to test the effect of this substituent on the antitumor activity. Additional experiments were performed on MCF-7 human breast cancer cell line and MCF7-R resistant to doxorubicin. In several cases these taxoids were more active than paclitaxel showing subnanomolar IC50 values.