methyl 3-(trans-4-methylcyclohexylcarbonylamino)-5-iodothiophene-2-carboxylate | 1027708-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: methyl 3-(trans-4-methylcyclohexylcarbonylamino)-5-iodothiophene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-iodo-3-{[(trans-4-methylcyclohexyl)carbonyl]amino}-2-thiophenecarboxylate
• CAS: 1027708-01-5
• 化学式: C₁₄H₁₈INO₃S
• 分子量: 407.272
• InChiKey: PTZMIYABVQYKTL-KYZUINATSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(trans-4-methylcyclohexylcarbonylamino)-5-iodothiophene-2-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于噻吩的拇指口袋 2 丙型肝炎 NS5B 聚合酶变构抑制剂，具有改进的效力和物理化学特征

  摘要：

  丙型肝炎病毒蛋白 NS3/4A 蛋白酶、NS5B 聚合酶和 NS5A 是临床验证的直接作用抗病毒治疗靶点。NS5B 聚合酶可通过核苷或核苷酸类似物的作用直接抑制，或在许多明确定义的位点变构抑制。在这里，我们描述了一系列作用于拇指口袋 2 位点的 NS5B 聚合酶噻吩羧酸变构抑制剂的进一步开发。洛米布韦 ( 1 ) 是一种变构 HCV NS5B 抑制剂，与其他直接作用的抗病毒药物联合使用时表现出优异的抗病毒活性和潜在的临床效用。进一步探索和开发该系列的努力导致了化合物23，一种具有相当效力和改进的物理化学性质的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00541
• 作为产物：
  描述：

  3-(N-三氟乙酰氨基)噻吩-2-羧酸甲酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 3-(trans-4-methylcyclohexylcarbonylamino)-5-iodothiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于噻吩的拇指口袋 2 丙型肝炎 NS5B 聚合酶变构抑制剂，具有改进的效力和物理化学特征

  摘要：

  丙型肝炎病毒蛋白 NS3/4A 蛋白酶、NS5B 聚合酶和 NS5A 是临床验证的直接作用抗病毒治疗靶点。NS5B 聚合酶可通过核苷或核苷酸类似物的作用直接抑制，或在许多明确定义的位点变构抑制。在这里，我们描述了一系列作用于拇指口袋 2 位点的 NS5B 聚合酶噻吩羧酸变构抑制剂的进一步开发。洛米布韦 ( 1 ) 是一种变构 HCV NS5B 抑制剂，与其他直接作用的抗病毒药物联合使用时表现出优异的抗病毒活性和潜在的临床效用。进一步探索和开发该系列的努力导致了化合物23，一种具有相当效力和改进的物理化学性质的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00541

文献信息

• 2-CARBOXY THIOPHENE DERIVATIVES AS ANTI VIRAL AGENTS
  申请人：Grimes Richard Martin

  公开号：US20090274655A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Anti-viral agents of compounds of Formula (I): wherein A, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the specification, processes for their preparation and their use in HCV treatment are provided.

  本发明提供了式(I)化合物的抗病毒剂，其中A、R1、R2和R3如规范中所定义，提供了其制备过程以及在HCV治疗中的使用。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130190289A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  A compound is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and the claims. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier of excipient. A method of treating a HCV infection in a subject comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of inhibiting or reducing the activity of HCV polymerase in a subject or in a biological in vitro sample comprises administering to the subject or to the sample a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种化合物由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式(I)的变量如规范和权利要求所描述。一种药物组合物包括一种由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的化合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。一种治疗HCV感染的方法包括向受试者施用一种由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的治疗有效量的化合物。一种抑制或减少受试者或生物体外样本中HCV聚合酶活性的方法包括向受试者或样本中施用一种由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的治疗有效量的化合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRIDAE VIRAL INFECTIONS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20140065103A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  A compound is selected from the structural formulae depicted in FIG. 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprises a compound selected from the structural formulae depicted in FIG. 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier of excipient. A method of treating a HCV infection in a subject comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of selected from the structural formulae depicted in FIG. 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of inhibiting or reducing the activity of HCV polymerase in a subject or in a biological in vitro sample comprises administering to the subject or to the sample a therapeutically effective amount of selected from the structural formulae depicted in FIG. 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  从图1所示的结构式中选择一个化合物或其药学上可接受的盐。一种制药组合物包括从图1所示的结构式中选择的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。一种治疗HCV感染的方法包括向受试者施用从图1所示的结构式中选择的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。一种抑制或减少受试者或体外生物样品中HCV聚合酶活性的方法包括向受试者或样品施用从图1所示的结构式中选择的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。
• WO2009/818
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] 2-CARBOXY THIOPHENE DERIVATIVES AS ANTI VIRAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU 2-CARBOXY THIOPHÈNE EN TANT QU'AGENTS ANTI-VIRAUX
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2008059042A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  [EN] Anti-viral agents of compounds of Formula (I): wherein A, R¹, R² and R³ are as defined in the specification, processes for their preparation and their use in HCV treatment are provided.
  [FR] L'invention porte sur des agents anti-viraux de composés représentés par la Formule (I) : dans laquelle A, R¹, R² et R³ sont tels que définis dans la description.L'invention porte également sur des procédés permettant de préparer lesdits agents de composés et sur leur utilisation dans le traitement du VHC.