trans-(1'R,2S,2'R)-6-methyl-2-(4''-fluorobenzyl)hept-4-enoic acid (2'-hydroxy-1'-methyl-2-phenylethyl)methyl amide | 214286-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-(1'R,2S,2'R)-6-methyl-2-(4''-fluorobenzyl)hept-4-enoic acid (2'-hydroxy-1'-methyl-2-phenylethyl)methyl amide
• 英文别名: (E,2S)-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[(1R,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-N,6-dimethylhept-4-enamide
• CAS: 214286-60-9
• 化学式: C₂₅H₃₂FNO₂
• 分子量: 397.533
• InChiKey: TYTDGCNAXCCRFU-FUHUWKMZSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.902±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(1'R,2S,2'R)-6-methyl-2-(4''-fluorobenzyl)hept-4-enoic acid (2'-hydroxy-1'-methyl-2-phenylethyl)methyl amide 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 108.83h， 生成 ethyl-3--L-Phe(4-F)-L-(Tr-Gln)>-E-propenoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。3.含酮亚甲基拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含酮亚甲基的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和丙酸乙酯迈克尔受体部分组成，其与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相应的肽衍生的分子，含酮亚甲基的抑制剂通常显示出略微降低的3CP抑制活性，但它们也显示出显着改善的抗病毒特性。已显示对含酮亚甲基化合物的优化可提供几种高活性3C蛋白酶抑制剂，它们可作为有效的抗鼻病毒药物（EC90 = <1 microM），对抗细胞培养中的多种病毒血清型。

  DOI：

  10.1021/jm980537b
• 作为产物：
  描述：

  trans-6-methylhept-4-enoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 trans-(1'R,2S,2'R)-6-methyl-2-(4''-fluorobenzyl)hept-4-enoic acid (2'-hydroxy-1'-methyl-2-phenylethyl)methyl amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。3.含酮亚甲基拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含酮亚甲基的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和丙酸乙酯迈克尔受体部分组成，其与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相应的肽衍生的分子，含酮亚甲基的抑制剂通常显示出略微降低的3CP抑制活性，但它们也显示出显着改善的抗病毒特性。已显示对含酮亚甲基化合物的优化可提供几种高活性3C蛋白酶抑制剂，它们可作为有效的抗鼻病毒药物（EC90 = <1 microM），对抗细胞培养中的多种病毒血清型。

  DOI：

  10.1021/jm980537b

文献信息

• Tetrahedron. 1996, 52, 8451-8470
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1999, 42, 1213-1224
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1999, 42, 1203-1212
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Irreversible Human Rhinovirus 3C Protease Inhibitors. 3. Structure−Activity Studies of Ketomethylene-Containing Peptidomimetics
  作者：Peter S. Dragovich、Thomas J. Prins、Ru Zhou、Shella A. Fuhrman、Amy K. Patick、David A. Matthews、Clifford E. Ford、James W. Meador、Rose Ann Ferre、Stephen T. Worland

  DOI：10.1021/jm980537b

  日期：1999.4.1

  rhinovirus (HRV) 3C protease (3CP) inhibitors are described. These compounds are comprised of a peptidomimetic binding determinant and an ethyl propenoate Michael acceptor moiety which forms an irreversible covalent adduct with the active site cysteine residue of the 3C enzyme. The ketomethylene-containing inhibitors typically display slightly reduced 3CP inhibition activity relative to the corresponding

  描述了各种含酮亚甲基的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和丙酸乙酯迈克尔受体部分组成，其与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相应的肽衍生的分子，含酮亚甲基的抑制剂通常显示出略微降低的3CP抑制活性，但它们也显示出显着改善的抗病毒特性。已显示对含酮亚甲基化合物的优化可提供几种高活性3C蛋白酶抑制剂，它们可作为有效的抗鼻病毒药物（EC90 = <1 microM），对抗细胞培养中的多种病毒血清型。