7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole | 1056625-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
• CAS: 1056625-33-2
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: GMQQHBKZPCUIMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 C₃₃H₂₇F₆FeN₂PS 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 41.5h， 生成 ethyl (4aS,9bR)-7-methyl-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ir催化不对称氢化顺式-六氢-γ-咔啉衍生物的对映选择性合成

  摘要：

  开发了一种新的合成路线，用于通过 Ir/ZhaoPhos 催化相应四氢-γ-咔啉的不对称氢化构建手性顺式-六氢-γ-咔啉衍生物，收率高（收率高达 99%），具有优异的非对映选择性（高达至 >99 : 1 dr）和对映选择性（高达 99% ee），以及高底物催化剂比（高达 5000）。

  DOI：

  10.1039/d1cc06888a
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-甲基苯胺 在 palladium on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 7-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Ir催化不对称氢化顺式-六氢-γ-咔啉衍生物的对映选择性合成

  摘要：

  开发了一种新的合成路线，用于通过 Ir/ZhaoPhos 催化相应四氢-γ-咔啉的不对称氢化构建手性顺式-六氢-γ-咔啉衍生物，收率高（收率高达 99%），具有优异的非对映选择性（高达至 >99 : 1 dr）和对映选择性（高达 99% ee），以及高底物催化剂比（高达 5000）。

  DOI：

  10.1039/d1cc06888a

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：FONDAZIONE ST ITALIANO TECNOLOGIA

  公开号：WO2020012427A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, polymorphs, stereoisomers thereof. It further discloses a pharmaceutical composition comprising the compounds of Formula (Ia) and the use of compounds of Formula (Ib), in particular to modulate CFTR protein or ABC protein activities.

  本发明涉及式(Ia)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、多形体、立体异构体。进一步披露了一种包含式(Ia)的化合物的药物组合物，以及利用式(Ib)的化合物，特别是用于调节CFTR蛋白或ABC蛋白活性。
• SUBSTITUTED QUINAZOLINES AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Allen Martin Patrick

  公开号：US20090023756A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention pertains to substituted quinazoline compounds of structures (I) and (II) that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom. (I, II).

  该发明涉及结构式（I）和（II）的取代喹唑啉化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。该发明还涉及选择性抑制PDE-10的化合物。该发明还涉及制备这种化合物的中间体；包含这种化合物的制药组合物；以及在治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法中使用这种化合物。该发明还涉及治疗神经退行性和精神障碍的方法，例如精神病和包括认知缺陷作为症状的障碍。（I，II）。
• Identification, Structure–Activity Relationship, and Biological Characterization of 2,3,4,5-Tetrahydro-1<i>H</i>-pyrido[4,3-<i>b</i>]indoles as a Novel Class of CFTR Potentiators
  作者：Nicoletta Brindani、Ambra Gianotti、Simone Giovani、Francesca Giacomina、Paolo Di Fruscia、Federico Sorana、Sine Mandrup Bertozzi、Giuliana Ottonello、Luca Goldoni、Ilaria Penna、Debora Russo、Maria Summa、Rosalia Bertorelli、Loretta Ferrera、Emanuela Pesce、Elvira Sondo、Luis J. V. Galietta、Tiziano Bandiera、Nicoletta Pedemonte、Fabio Bertozzi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01050

  日期：2020.10.8

  Cystic fibrosis (CF) is a life-threatening autosomal recessive disease, caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel. CFTR modulators have been reported to address the basic defects associated with CF-causing mutations, partially restoring the CFTR function in terms of protein processing and/or channel gating. Small-molecule compounds, called potentiators, are known to ameliorate the gating defect. In this study, we describe the identification of the 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole core as a novel chemotype of potentiators. In-depth structure-activity relationship studies led to the discovery of enantiomerically pure 39 endowed with a good efficacy in rescuing the gating defect of F508del- and G551D-CFTR and a promising in vitro druglike profile. The in vivo characterization of gamma-carboline 39 showed considerable exposure levels and good oral bioavailability, with detectable distribution to the lungs after oral administration to rats. Overall, these findings may represent an encouraging starting point to further expand this chemical class, adding a new chemotype to the existing classes of CFTR potentiators.
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS
  申请人：Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia

  公开号：US20210292324A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, polymorphs, stereoisomers thereof. It further discloses a pharmaceutical composition comprising the compounds of Formula (Ia) and the use of compounds of Formula (Ib), in particular to modulate CFTR protein or ABC protein activities.
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINES AS PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE10
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007096743A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  [EN] The invention pertains to substituted quinazoline compounds of structures (I) and (II) that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom. (I, II).
  [FR] La présente invention concerne des quinazolines substituées qui jouent le rôle d'inhibiteurs efficaces de phosphodiestérase (PDE). La présente invention concerne également des composés qui sont des inhibiteurs sélectifs de la PDE-10. La présente invention concerne également des intermédiaires de synthèse de tels composés; des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés; et l'emploi de tels composés dans des méthodes de traitement de certains troubles du système nerveux central (SNC) ou d'autres troubles. La présente invention concerne de plus des méthodes de traitement de troubles neurodégénératifs et psychiatriques, par exemple la psychose et les troubles dont l'un des symptômes est une déficience cognitive.