5-chloro-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]-indole | 138565-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]-indole
• 英文别名: 6-chloro-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 138565-85-2
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂
• 分子量: 204.659
• InChiKey: ONPLAUQCKQZCRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]-indole 在 （2S）-2-[[[[[[（（1R，2R）-2-氨基环己基]氨基]硫代甲基]氨基]-N-（二苯甲基）-N，3,3-三甲基丁酰胺 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (4R,12bS)-9-chloro-4-propyl-12-tosyl-1,3,4,6,7,12b-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2(12H)-one
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Formal Aza-Diels–Alder Reactions of Enones with Cyclic Imines Catalyzed by Primary Aminothioureas

  摘要：

  A highly enantio- and diastereoselective synthesis of indolo- and benzoquinolizidine compounds has been developed through the formal aza-Diels-Alder reaction of enones with cyclic imines. This transformation is catalyzed by a new bifunctional primary aminothiourea that achieves simultaneous activation of both the enone and imine reaction components.

  DOI：

  10.1021/ja310718f
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛胺盐酸盐 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-chloro-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]-indole
  参考文献：
  名称：

  受双-β-咔啉生物碱的启发：新型双-β-咔啉支架的构建和抗肿瘤评估作为有效的抗肿瘤药物

  摘要：

  双-β-咔啉生物碱广泛分布于天然产物中，是一种很有前途的药物样支架，可用于发现药物和生物活性分子。在这项研究中，我们利用结构简化策略通过“一锅”缩合-曼尼希反应构建了一种新型双-β-咔啉支架。以良好的产率获得了简化的双-β-咔啉衍生物。抗肿瘤评估表明，大多数化合物，尤其是3m，显示出有效的抗肿瘤活性（3m的 IC 50值：0.96 μM ∼ 1.52 μM）。更重要的是，3m显示出有价值的抗肿瘤特性，包括对癌细胞的抗迁移和抗侵袭活性、抗血管生成和血管破坏特性。机理研究表明3m可有效抑制 Top1 和 Top2 活性，从而干扰癌细胞中的 DNA 合成。综上所述，本研究开发了一种新的合成方法来构建新型双-β-咔啉支架，它代表了抗肿瘤药物发现的有前途的先导结构。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106401

文献信息

• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。
• Catalyst-free synthesis of novel dimeric β-carboline derivatives via an unexpected [2 + 2 + 2] annulation
  作者：Hai-Lei Cui、Jing-Fang Wang、Hai-Lin Zhou、Xiao-Lin You、Xiao-Jie Jiang

  DOI：10.1039/c7ob00689f

  日期：——

  We report here an unexpected catalyst-free [2 + 2 + 2] annulation reaction which allows access to novel complex dimeric β-carboline derivatives in a single step. Various substituted ynones could react with dihydro-β-carboline imines to deliver interesting [2 + 2 + 2] annulation products in moderate to good yields. Alkynoates can also be tolerated in this system.

  我们在这里报告了出乎意料的无催化剂[2 + 2 + 2]环化反应，该反应可在单个步骤中获得新型复杂的二聚β-咔啉衍生物。各种取代的炔酮可以与二氢-β-咔啉亚胺反应，以中等至良好的产率提供有趣的[2 + 2 + 2]环化产物。炔酸也可以在该系统中耐受。
• Bioactivity-Guided Synthesis Accelerates the Discovery of Evodiamine Derivatives as Potent Insecticide Candidates
  作者：Jingbo Liu、Yabing Shi、Zhicheng Tian、Fengyun Li、Zesheng Hao、Wen Wen、Li Zhang、Yuanhong Wang、Yuxin Li、Zhijin Fan

  DOI：10.1021/acs.jafc.1c08297

  日期：2022.4.27

  design and structural optimization have been one of the most effective ways to innovate pesticides for integrated insect management. To continue our previous studies on the discovery of insecticidal lead, a series of evodiamine derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their insecticidal activities. The bioassay results demonstrated that compounds Ian and Iao exhibited 90 and 80% insecticidal

  害虫通过降低作物产量和损害其质量来威胁全球粮食安全。基于天然产物的分子设计和结构优化一直是创新农药以实现昆虫综合治理的最有效方法之一。为了继续我们先前对发现杀虫铅的研究，我们设计、合成了一系列吴茱萸碱衍生物，并对其杀虫活性进行了评估。生物测定结果表明，化合物Ian和Iao在 2.5 mg/L 时对Mythimna separata的杀虫活性分别为 90% 和 80%，优于吴茱萸碱（10%，10 mg/L）、苦参碱（45%，600 mg/L）。 L) 和鱼藤酮 (30% at 200 mg/L)。化合物Ian-Iap对小菜蛾的杀虫活性为 1.0 mg/L，远高于吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮。化合物Ian在5.0 mg/L时对棉铃虫的杀虫活性为60% ，而吴茱萸碱、苦参碱和鱼藤酮的杀虫活性很差。通过钙成像实验对杀虫作用机制的研究表明，昆虫兰尼碱受体（RyRs）可能是Ian的潜在靶点。此外，分子对接
• Strategy to Construct Polycyclic Scaffolds <i>via</i> Formal Aza‐Diels‐Alder Reaction of Dihydro‐<i>β</i>‐Carboline with Heterodiene Precursor
  作者：Xiaoke Zhang、Jinding Wei、Minghong Zhu、Dezhi Yang、Yang Pan、Huawu Shao、Chaoyong Wang

  DOI：10.1002/adsc.202300583

  日期：2023.11.21

  The formal aza‐Diels‐Alder reaction of dihydro‐β‐carboline with heterodiene mediated by caesium carbonate has been described. This pathway provided a mild approach to functionalized polycyclic frameworks in 41%–91% yields.

  摘要 描述了碳酸铯介导的二氢-β-咔啉与杂二烯的正式偶氮-Diels-Alder 反应。这一途径为获得功能化多环框架提供了一种温和的方法，产率为 41%-91% 。
• Design, synthesis and evaluation of multi-pharmacophore-containing spiropolycyclic harmaline-based hybrids as anticancer agents
  作者：Shuang Chen、Ze-Hua Yu、Wei-Na Wang、Zi-Yue Chen、Bo-Wen Pan、Lin Chen、Ying Zhou、Xiong-Wei Liu、Xiong-Li Liu

  DOI：10.1039/d2nj05987h

  日期：——

  represents the first example of the synthesis of natural product harmaline-based spiropolycyclic scaffolds, and expands the chemical space of biologically significant harmaline derivative species. The newly synthesized structurally diverse compounds were evaluated for their in vitro anticancer activities. These studies indicate that some compounds displayed good anticancer activity against three tumor cells

  在这里，我们展示了第一个天然产物 harmaline 及其衍生物在与异硫氰酸酯的正式 [3+2] 环加成中用作有用的 N-C 合成子的第一个例子，用于构建包含两个相邻季立构中心的基于螺多环 harmaline 的杂化物库。在温和条件下，以 Et 3 N 为催化剂，20:1 dr 以高达 90% 的收率顺利提供了这些产品。据我们所知，这也是合成天然产物 harmaline 螺多环支架的第一个例子，并扩展了具有生物学意义的 harmaline 衍生物种的化学空间。对新合成的结构多样的化合物进行了体外评估抗癌活动。这些研究表明，某些化合物对三种肿瘤细胞（A549、K562 和 PC-3）显示出良好的抗癌活性。其中化合物3cb作用于A549时活性最好，与顺铂作用相似。初步机制研究表明，化合物3cb通过半胱天冬酶依赖性途径诱导 A549 细胞凋亡。这些结果表明，化合物3cb可以作为药物开发的良好先导物。