N-<<(2S,3S)-3-trans-<(isobutylamino)carbonyl>oxiran-2-yl>carbonyl>-L-leucyl-L-proline benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<<(2S,3S)-3-trans-<(isobutylamino)carbonyl>oxiran-2-yl>carbonyl>-L-leucyl-L-proline benzyl ester
• 英文别名: N-({(2S,3S)-3-trans-[(isobutylamino)carbonyl]oxiran-2-yl}carbonyl)-L-leucyl-L-proline benzyl ester；benzyl (2S)-1-[(2S)-4-methyl-2-[[(2S,3S)-3-(2-methylpropylcarbamoyl)oxirane-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₇N₃O₆
• 分子量: 487.596
• InChiKey: ADKCCFQEFCZDAP-CMOCDZPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<<(2S,3S)-3-trans-<(isobutylamino)carbonyl>oxiran-2-yl>carbonyl>-L-leucyl-L-proline benzyl ester 在 钯 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以48%的产率得到N-<<(2S,3S)-3-trans-<(isobutylamino)carbonyl>oxiran-2-yl>carbonyl>-L-leucyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  环氧琥珀酰二肽作为组织蛋白酶B的选择性抑制剂。

  摘要：

  合成了E-64的环氧琥珀酰二肽类似物（R-EpsLeuPro-R'）（图1），其在环氧化物上的羧酸根基团是游离的（R = OH）或转化为酯或酰胺（R = EtO或i-BuNH）和C端氨基酸脯氨酸被封闭（R'= OBzl）或游离（R'= OH）。这些化合物用于研究最近报道的这种类型的抑制剂对溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B的选择性。研究表明，环氧环上羧酸盐的衍生化仅与二肽结合时才赋予组织蛋白酶B优于木瓜蛋白酶的选择性。具有游离的带负电荷的C端残基的部分。提出该选择性反映了与组织蛋白酶B的引发的亚位点上的环上的组氨酸残基的相互作用，该环提供了抑制剂的C端羧酸酯基团的带正电荷的锚。组织蛋白酶B的引发的亚位环在木瓜蛋白酶家族的其他半胱氨酸蛋白酶中未发现，为设计半胱氨酸蛋白酶抑制剂的选择性提供了独特的模板。

  DOI：

  10.1021/jm00058a008
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 甲酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 158.0h， 生成 N-<<(2S,3S)-3-trans-<(isobutylamino)carbonyl>oxiran-2-yl>carbonyl>-L-leucyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  环氧琥珀酰二肽作为组织蛋白酶B的选择性抑制剂。

  摘要：

  合成了E-64的环氧琥珀酰二肽类似物（R-EpsLeuPro-R'）（图1），其在环氧化物上的羧酸根基团是游离的（R = OH）或转化为酯或酰胺（R = EtO或i-BuNH）和C端氨基酸脯氨酸被封闭（R'= OBzl）或游离（R'= OH）。这些化合物用于研究最近报道的这种类型的抑制剂对溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B的选择性。研究表明，环氧环上羧酸盐的衍生化仅与二肽结合时才赋予组织蛋白酶B优于木瓜蛋白酶的选择性。具有游离的带负电荷的C端残基的部分。提出该选择性反映了与组织蛋白酶B的引发的亚位点上的环上的组氨酸残基的相互作用，该环提供了抑制剂的C端羧酸酯基团的带正电荷的锚。组织蛋白酶B的引发的亚位环在木瓜蛋白酶家族的其他半胱氨酸蛋白酶中未发现，为设计半胱氨酸蛋白酶抑制剂的选择性提供了独特的模板。

  DOI：

  10.1021/jm00058a008

文献信息

• Epoxysuccinyl dipeptides as selective inhibitors of cathepsin B
  作者：Barbara J. Gour-Salin、Paule Lachance、Celine Plouffe、Andrew C. Storer、Robert Menard

  DOI：10.1021/jm00058a008

  日期：1993.3

  cysteine protease cathepsin B. It was shown that derivatization of the carboxylate on the epoxide ring confers selectivity for cathepsin B over papain only when it is combined to a dipeptidyl moiety with a free negatively charged C-terminal residue. It is proposed that this selectivity reflects interactions with histidine residues on a loop located in the primed subsites of cathepsin B which provides

  合成了E-64的环氧琥珀酰二肽类似物（R-EpsLeuPro-R'）（图1），其在环氧化物上的羧酸根基团是游离的（R = OH）或转化为酯或酰胺（R = EtO或i-BuNH）和C端氨基酸脯氨酸被封闭（R'= OBzl）或游离（R'= OH）。这些化合物用于研究最近报道的这种类型的抑制剂对溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B的选择性。研究表明，环氧环上羧酸盐的衍生化仅与二肽结合时才赋予组织蛋白酶B优于木瓜蛋白酶的选择性。具有游离的带负电荷的C端残基的部分。提出该选择性反映了与组织蛋白酶B的引发的亚位点上的环上的组氨酸残基的相互作用，该环提供了抑制剂的C端羧酸酯基团的带正电荷的锚。组织蛋白酶B的引发的亚位环在木瓜蛋白酶家族的其他半胱氨酸蛋白酶中未发现，为设计半胱氨酸蛋白酶抑制剂的选择性提供了独特的模板。