Boc-L-Leu-L-Pro-OBn | 83610-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-L-Leu-L-Pro-OBn
• 英文别名: Boc-L-Leu-L-Pro-OBzl；benzyl (2S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate；Boc-Leu-Pro-OBn；N-Boc-Leu-Pro-OBn；Boc-Leu-Pro-OBzl；benzyl (2S)-1-[(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 83610-44-0
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₅
• 分子量: 418.533
• InChiKey: NSADPSVGPKADJE-OALUTQOASA-N

物化性质

• 沸点：
  557.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-Leu-L-Pro-OBn 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95.9%的产率得到丁氧羰基-亮氨酰-羟基化脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  阳极生成的硫酸锰 (III) 氧化某些二肽的合成和动力学：机理研究

  摘要：

  采用经典溶液法合成了二肽 (DP)，即苯丙氨酰脯氨酸 (Phe-Pro)、异亮氨酰脯氨酸 (Ile-Pro) 和亮氨酰脯氨酸 (Leu-Pro)，并表征了这些 DP 被 Mn(III) 氧化的动力学) 已在 26°C 酸性介质中存在硫酸根离子的情况下进行了研究。在 λ(max) = 500 nm 处用分光光度法跟踪反应。观察到速率对 Mn(III)](0) 和 \textbackslashDP\textbackslash(0) 的一阶依赖性。该速率与还原产物、Mn(II) 和氢离子的浓度无关。研究了介质的不同介电常数和添加阴离子（如硫酸根、氯离子和高氯酸根）的影响。使用 Arrhenius 和 Eyring 图评估了活化参数。氧化产物被分离和表征 提出了在限速步骤中涉及 DP 与 Mn(III) 反应的机制。(C) 2002 年威利期刊公司。

  DOI：

  10.1002/kin.10034
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 、 L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到Boc-L-Leu-L-Pro-OBn
  参考文献：
  名称：

  环氧琥珀酰二肽作为组织蛋白酶B的选择性抑制剂。

  摘要：

  合成了E-64的环氧琥珀酰二肽类似物（R-EpsLeuPro-R'）（图1），其在环氧化物上的羧酸根基团是游离的（R = OH）或转化为酯或酰胺（R = EtO或i-BuNH）和C端氨基酸脯氨酸被封闭（R'= OBzl）或游离（R'= OH）。这些化合物用于研究最近报道的这种类型的抑制剂对溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B的选择性。研究表明，环氧环上羧酸盐的衍生化仅与二肽结合时才赋予组织蛋白酶B优于木瓜蛋白酶的选择性。具有游离的带负电荷的C端残基的部分。提出该选择性反映了与组织蛋白酶B的引发的亚位点上的环上的组氨酸残基的相互作用，该环提供了抑制剂的C端羧酸酯基团的带正电荷的锚。组织蛋白酶B的引发的亚位环在木瓜蛋白酶家族的其他半胱氨酸蛋白酶中未发现，为设计半胱氨酸蛋白酶抑制剂的选择性提供了独特的模板。

  DOI：

  10.1021/jm00058a008

文献信息

• Studies on Peptide Antibiotic “Gratisin”
  作者：Makoto Tamaki

  DOI：10.1246/bcsj.57.3210

  日期：1984.11

  According to a primary structure proposed for an antibiotic peptide, gratisin, four peptides containing respectively partial sequences, l-Phe–l-Pro–l-Tyr, d-Phe–l-Pro–l-Tyr, l-Phe–l-Pro–d-Tyr, and d-Phe–l-Pro–d-Tyr, were synthesized by a liquid phase method. Among them, cyclo(–l-Val–l-Orn–l-Leu–d-Phe–l-Pro–d-Tyr–)2 showed the strongest activity against the Gram-positive microorganisms tested. The activity toward Bacillus subtilis was similar to that of gramicidin S. Therefore, it is quite possible that natural gratisin is identical to this peptide. To facilitate a further investigation of the structure-activity relationship, four additional analogs were prepared. The results of their antibiotic activities showed that an interchange of d-Phe residues with d-Tyr residues caused the decrease of activity, and that the hydroxyl group of d-Tyr residues had no important role in this activity. The peptides possessing partial sequences, d-Phe–d-Tyr–l-Pro and l-Pro–d-Phe–d-Phe, exhibited strong activity. These facts show that the positions of Pro residues are not restricted to 5 and 5′ for the exhibition of the activity. The CD spectra of these synthetic peptides in an aqueous solution reflected the partial sequences around Pro residues, which affect largely the conformation of these synthetic antibiotics. The temperature dependence of these CD spectra indicated that the conformation of biologically active peptides is more stable than those of less active peptides.

  根据为抗生素多肽格拉亭拟订的一个主要结构，用液相法合成了分别含有部分序列l-苯丙–l-脯–l-酪、d-苯丙–l-脯–l-酪、l-苯丙–l-脯–d-酪和d-苯丙–l-脯–d-酪的四个多肽。其中环(–l-缬–l-鸟–l-亮–d-苯丙–l-脯–d-酪–)2 对所试的革兰氏阳性微生物表现最强的活性。它对枯草杆菌的活性与短杆菌肽 S的相似。因此，天然格拉亭与这个多肽很可能就是同一个东西。为了便于进一步探讨结构与活性关系，制备了四个别的类似物。从它们的抗生素活性的结果看出，把 d-苯丙残基换成d-酪残基会使活性降低，而 d-酪残基的羟基对此活性没有重要作用。具有部分序列 d-苯丙–d-酪–l-脯和 l-脯–d-苯丙–d-苯丙的各个多肽表现很强的活性。这些情况说明，脯残基的位置并不是非固定在5 及 5'不可才表现出活性。这些合成多肽在溶液中的圆二色性光谱反映了脯残基周围的部分序列，它们对这些合成抗生素的构象有很大影响。这些圆二色性光谱的温度依赖关系指出，有生物活性的多肽的构象比活性较小的多肽的构象更稳定些。
• Total Synthesis of Dehydrodidemnin B. Use of Uronium and Phosphonium Salt Coupling Reagents in Peptide Synthesis in Solution
  作者：Gemma Jou、Isabel González、Fernando Albericio、Paul Lloyd-Williams、Ernest Giralt

  DOI：10.1021/jo961932h

  日期：1997.1.1

  (R)-N(Me)-Leu. Deprotection of the amino and carboxyl terminii of this linear precursor followed by macrocyclization gave a protected derivative of didemnin A. The second route involved synthesis of the Boc-protected didemnin macrocycle from a linear hexadepsipeptide lacking (R)-N(Me)-Leu. Removal of the Boc group from the macrocycle followed by its coupling with Boc-(R)-N(Me)-Leu-OH then gave Boc-didemnin A

  描述了二氢肌动蛋白A和脱氢肌苷B的新的总合成。在该大环二肽家族的所有成员中，后者的双氢精蛋白具有最高的抗增殖活性。它是通过将Pyr-Pro-OH侧链与双精胺A偶联而制得的，而双精胺A本身是通过两种新途径合成的。其中一个是基于线性直链的七肽肽的精制而成，该肽掺入了双氢精蛋白侧链的第一个氨基酸（R）-N（Me）-Leu。对该线性前体的氨基和羧基末端进行脱保护，然后进行大环化，得到了双联蛋白A的保护衍生物。第二种方法涉及从缺少（R）-N（Me）-Leu的线性六肽中合成Boc保护的双联蛋白大环。从大环中除去Boc基团，然后将其与Boc-（R）-N（Me）-Leu-OH偶联，得到Boc-地精A。第二种策略的总收率要高得多（27％比4 （对于第一次合成，％），但是两者都允许制备与天然样品相同的合成二氢肌酐A。大量使用了基于phospho和铀盐的偶联剂，例如BOP，PyBrOP，PyAOP，HBTU和H
• Environmentally benign peptide synthesis using liquid-assisted ball-milling: application to the synthesis of Leu-enkephalin
  作者：Julien Bonnamour、Thomas-Xavier Métro、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1039/c3gc40302e

  日期：——

  This paper describes an original methodology for peptide bond synthesis avoiding toxic solvents and reactants. Ball-milling stoichiometric amounts of Boc-protected α-amino acid N-carboxyanhydrides (Boc-AA-NCA) or Boc-protected α-amino acid N-hydroxysuccinimide esters (Boc-AA-OSu) with α-amino acid alkyl ester salts in the presence of NaHCO3 and a minimal quantity of EtOAc led to the production of di-

  本文介绍了一种原始的方法 肽 避免毒性的键合成 溶剂和反应物。球-铣削在存在下，Boc保护的α-氨基酸N-羧基酸酐（Boc-AA-NCA）或Boc保护的α-氨基酸N-羟基琥珀酰亚胺酯（Boc-AA-OSu）的化学计量的NaHCO 3和最少量的EtOAc导致生成二甲苯五肽以有效和环保的方式。该方法已成功应用于亮脑啡肽的合成。
• Synthesis of six common amino acid sequence fragments of thymosins .BETA.4, .BETA.8 and .BETA.9 and determination of their effects on the low E-rosette forming cells of lupus nephritis patients.
  作者：TAKASHI ABIKO、HIROSHI SEKINO

  DOI：10.1248/cpb.32.228

  日期：——

  Six common amino acid sequence fragments of thymosins β4, β8 and β9, H-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-OH (positions 16-26), H-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-OH (positions 31-39), H-Asp-Lys-Pro-Asp-OH (positions 2-5), H-Phe-Asp-Lys-OH (positions 12-14), H-Leu-Pro-OH (positions 28-29) and H-Glu-Ile-OH (positions 8-9), were synthesized by the solution method, and were tested to determine their effects on the low E-rosette forming cells of lupus nephritis patients. Two of the fragments, H-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-OH and H-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-OH, increased E-rosette forming capacity when incubated in vitro with patient's blood though they were less effective than thymosin β9, but the other four peptide fragments, H-Asp-Lys-Pro-Asp-OH, H-Phe-Asp-Lys-OH, H-Leu-Pro-OH and H-Glu-Ile-OH, had no effect.

  胸腺素β4、β8和β9常见的六种氨基酸序列片段，即H-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-OH(第16-26位)，H-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-OH(第31-39位)，H-Asp-Lys-Pro-Asp-OH(第2-5位)，H-Phe-Asp-Lys-OH(第12-14位)，H-Leu-Pro-OH(第28-29位)和H-Glu-Ile-OH(第8-9位)，采用液相法合成，并检测它们对狼疮肾炎患者低E花环形成细胞的影响。其中两个片段，H-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-OH和H-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-OH，与患者血液在体外孵育后增加了E花环形成能力，尽管效果不如胸腺素β9，但另外四个肽片段，H-Asp-Lys-Pro-Asp-OH，H-Phe-Asp-Lys-OH，H-Leu-Pro-OH和H-Glu-Ile-OH，则没有效果。
• Mild one-pot conversion of carboxylic acids to amides or esters with Ph3P/trichloroisocyanuric acid
  作者：Rogério da C. Rodrigues、Igor M.A. Barros、Edson L.S. Lima

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.06.127

  日期：2005.8

  The reaction of trichloroisocyanuric acid (TCICA) and triphenylphosphine in the presence of a carboxylic acid results in the in situ formation of the corresponding acid chloride under mild conditions. Subsequent addition of amines or alcohols, in the presence of a tertiary amine affords the corresponding amides, or esters, in good to excellent yields. The methodology was applied to the synthesis of

  三氯异氰尿酸（TCICA）和三苯膦在羧酸存在下的反应导致在温和条件下原位形成相应的酰氯。随后在叔胺的存在下加入胺或醇，以良好或优异的收率得到相应的酰胺或酯。该方法应用于二肽的合成。