(5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester | 74075-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester
• 英文别名: (5S)-5-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoyl-L-proline benzyl ester；(5S)-5-[(N-benzoyl)amino-]4-oxo-6-phenylhexanoyl-L-proline benzyl ester；benzyl (2S)-1-[(5S)-5-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 74075-32-4
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₅
• 分子量: 512.605
• InChiKey: ZCQUKUOTDIJDHN-SVBPBHIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 15.0h， 以71.8%的产率得到(2S)-1-[(5S)-5-(苯甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯基己烷酰基]吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶三肽抑制剂的酮亚甲基类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经合成了血管紧张素转化酶的三肽抑制剂的类似物Bz-Phe-Gly-Pro，其中连接苯丙氨酸和甘氨酸的酰胺键已被酮亚甲基取代。此非肽类似物20显示比Bz-Phe-Gly-Pro I50 = 9.4 microM或比口服活性D-3-巯基-2-甲基丙酰基-L-更有力的转化酶抑制活性，I50 = 0.07 microM。脯氨酸（卡托普利，1），I50 = 0.30 microM。化合物20的Ki为1.06 X 10（-7），并且竞争性或非竞争性的酶动力学取决于转化酶测定中使用的底物。在抑制血管紧张素I诱导的豚鼠回肠收缩中，20的活性为1的十分之一。

  DOI：

  10.1021/jm00186a020
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-6-phenyl-5-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-4-oxo-hexanoyl-L-proline benzyl ester 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel keto-ACE analogues as domain-selective angiotensin I-converting enzyme inhibitors

  摘要：

  Novel analogues of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitor keto-ACE were synthesized via a facile Horner-Emmons olefination of a phosphonoketone precursor with ethyl glyoxylate. Introduction of a bulky aromatic tryptophan at the P'(2) position of keto-ACE resulted in a significant increase in C-domain-selectivity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.003
• 作为试剂：
  描述：

  (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoic acid 、 L-脯氨酸苄酯盐酸盐 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 在 水 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude residue 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 、 (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 以afforded the desired compound (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester as a pale yellow viscous oil which foams (0.138 g, 88%)的产率得到(5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成苯丙氨酸-甘氨酸-脯氨酸的酮基亚甲基衍生物（“keto-ACE”，化合物5a）及其类似物的过程。合成过程通过α，β-不饱和酮中间体进行。该过程的一个关键特征是将α，β-不饱和酮-膦酸酯与乙酰乙酸乙酯进行Horner-Emmons烯烃化反应。本发明所述的通过该过程产生的Keto-ACE类似物显示出C-域选择性。

  公开号：

  US07951834B2

文献信息

• Synthesis and biological activity of a ketomethylene analog of a tripeptide inhibitor of angiotensin converting enzyme
  作者：Ronald G. Almquist、Wan-Ru Chao、Marie E. Ellis、Howard L. Johnson

  DOI：10.1021/jm00186a020

  日期：1980.12

  An analogue of a tripeptide inhibitor of angiotensin converting enzyme, Bz-Phe-Gly-Pro, has been synthesized in which the amide bond connecting phenylalanine and glycine has been replaced by a ketomethylene group. This nonpeptide analogue, 20, shows more potent converting enzyme inhibiting activity, I50 = 0.07 microM, than Bz-Phe-Gly-Pro, I50 = 9.4 microM, or than the orally active D-3-mercapto-2-

  已经合成了血管紧张素转化酶的三肽抑制剂的类似物Bz-Phe-Gly-Pro，其中连接苯丙氨酸和甘氨酸的酰胺键已被酮亚甲基取代。此非肽类似物20显示比Bz-Phe-Gly-Pro I50 = 9.4 microM或比口服活性D-3-巯基-2-甲基丙酰基-L-更有力的转化酶抑制活性，I50 = 0.07 microM。脯氨酸（卡托普利，1），I50 = 0.30 microM。化合物20的Ki为1.06 X 10（-7），并且竞争性或非竞争性的酶动力学取决于转化酶测定中使用的底物。在抑制血管紧张素I诱导的豚鼠回肠收缩中，20的活性为1的十分之一。
• Angiotensin I-converting enzyme (ace) inhibitors
  申请人：Sturrock Edward

  公开号：US20090281160A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  This invention relates to a process for the synthesis of ketomethylene derivatives of the tripeptide Phe-Gly-Pro (“keto-ACE”, compound 5 a ) and analogues thereof. The synthesis process proceeds via an α,β-unsaturated keto intermediate. A key feature of the process involves a Horner-Emmons olefination of the, -unsaturated keto-phosphonate with ethyl glyoxylate. Keto-ACE analogues produced by the process of the invention display C-domain selectivity.

  这项发明涉及一种合成三肽Phe-Gly-Pro的酮甲基衍生物（“酮-ACE”，化合物5a）及其类似物的过程。合成过程通过α，β-不饱和酮中间体进行。该过程的关键特征涉及将α，β-不饱和酮膦酸酯与乙酸乙酯进行Horner-Emmons烯化反应。根据本发明的过程生产的酮-ACE类似物表现出C-结构域选择性。
• ANGIOTENSIN I - CONVERTING ENZYME (ACE) INHIBITORS
  申请人：University of Cape Town

  公开号：EP1893633A2

  公开（公告）日：2008-03-05
• US7951834B2
  申请人：——

  公开号：US7951834B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• [EN] ANGIOTENSIN I - CONVERTING ENZYME (ACE) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION D'ANGIOTENSINE I (ACE)
  申请人：UNIV CAPE TOWN

  公开号：WO2006126086A2

  公开（公告）日：2006-11-30

  [EN] This invention relates to a process for the synthesis of ketomethylene derivatives of the tripeptide Phe-Gly-Pro ("keto-ACE", compound 5a) and analogues thereof. The synthesis process proceeds via an a,ß-unsaturated keto intermediate. A key feature of the process involves a Horner-Emmons olefination of the , -unsaturated keto-phoshonate with ethyl gyloxylate. Keto-ACE analogues produced by the process of the invention display C-domain selectivity.
  [FR] Cette invention concerne un procédé pour la synthèse de dérivés cétométhylène du tripeptide Phe-Gly-Pro (enzyme céto-ACE, composé 5a) et d'analogues de celui-ci. Ce procédé de synthèse s'effectue via un intermédiaire céto a,ß-insaturé. Une caractéristique clé de ce procédé implique une oléfination Horner-Emmons du céto-phoshonate a, ß-insaturé par de l'éthyle-gyloxylate. Des analogues de l'enzyme céto-ACE produits par ce procédé présentent une sélectivité du domaine C.